Wnt/β-catenin信號途徑是一個高度保守的信號通路，在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其他生理過程中都發揮至關重要的作用。該信號途徑的異常激活是導致腫瘤發生的一個關鍵驅動因素，但是這種異常激活導致腫瘤形成的隱藏機製還沒有得到完全揭示。
Wnt/β-catenin信號途徑是一個高度保守的信號通路，在動物胚胎的早期發育、器官形成、組織再生和其他生理過程中都發揮至關重要的作用。該信號途徑的異常激活是導致腫瘤發生的一個關鍵驅動因素，但是這種異常激活導致腫瘤形成的隱藏機製還沒有得到完全揭示。來自美國MD安德森癌症中心的華人學者Suyun Huang等人發現β-catenin/USP1/EZH2信號調控軸的異常是導致神經膠質瘤形成的關鍵因素。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。
在這項研究中，研究人員發現在腫瘤發生過程中，β-catenin信號途徑在穩定EZH2並控製EZH2介導的基因表達方麵發揮關鍵作用。β-catenin/TCF4能夠激活去泛素化酶USP1的轉錄，而USP1能夠與EZH2發生直接相互作用並對其進行去泛素化，USP1介導EZH2的穩定能夠促進其向CDKN1B，RUNX3和HOXA5啟動子的招募過程，增強組蛋白H3K27me3的水平增加並抑製靶基因的表達。
隨後研究人員在人類神經膠質瘤樣本中發現細胞核內β-catenin，USP1和EZH2相互之間存在關聯，在體外敲除β-catenin，USP1或EZH2能夠抑製神經膠質瘤細胞的增殖，並可以抑製腫瘤在體內的形成。
這些結果表明β-catenin-USP1-EZH2調控軸能夠協同參與神經膠質瘤形成，β-catenin信號失調與EZH2介導的基因沉默是導致腫瘤形成的重要原因。
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