盡管免疫檢查點抑製劑已經成功用於治療一係列腫瘤，但是它們治療腦膠質瘤的療效並不顯著，也無法預測其療效，同時僅僅隻有低於10%的病人可以產生長期的反應。
盡管免疫檢查點抑製劑已經成功用於治療一係列腫瘤，但是它們治療腦膠質瘤的療效並不顯著，也無法預測其療效，同時僅僅隻有低於10%的病人可以產生長期的反應。
為了明白腦膠質瘤病人對免疫檢查點抑製劑產生反應的決定因素。來自哥倫比亞大學的研究人員對66名使用PD-1抑製劑(nivolumab或pembrolizumab)進行標準治療的腦膠質瘤病人進行了縱向追蹤記錄，其中包括17名長期響應患者。
基因組和轉錄組學分析顯示無響應者腫瘤內與免疫抑製信號表達相關的PTEN突變顯著增多，腫瘤中攜帶PTEN突變的腫瘤細胞相互之間連接更緊密，從防止了免疫細胞滲透進入腫瘤及腫瘤微環境中。相反的是，響應者腫瘤內MAPK信號通路(PTPN11，BRAF)的突變較多。
“這些突變在病人接受PD-1抑製劑治療之前就存在了，因此檢測這些突變也許可以提供預測病人是否對免疫治療產生療效的生物標記物。”該研究作者、哥倫比亞大學神經腫瘤學教授Fabio M. Iwamoto博士說道。同時，研究人員還發現產生響應的腫瘤與腫瘤表位清除、T細胞克隆多樣性及腫瘤微環境導致的進化模式分叉相關。
這項研究還表明攜帶MAPK突變的病人也許可以從PD-1抑製劑和MAPK靶向療法的聯合療法中獲益更多。而靶向MAPK的療法已經被批準用於治療黑色素瘤，目前也正在進行治療其他癌症的測試。
“我們現在仍然處於明白腫瘤免疫治療的初步階段，尤其是腦膠質瘤的免疫治療。”Rabadan說道。“但是我們的研究顯示我們也許可以預測哪些病人可能從這些療法中獲益。我們還找出了可能改善所有膠質瘤病人免疫治療療效的新靶標。”
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