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KLF4-DYRK2介導通路調節CML幹細胞的自我更新

作者：佚名來源：Medsci梅斯日期：2020-01-05

導讀

KLF4丟失可通過去DYRK2基因抑製損傷CML幹/祖細胞的自我更新和存活。穩定DYRK2蛋白可通過耗竭c-Myc和激活p53抑製白血病幹/祖細胞的存活和自我更新。

中心點：

KLF4丟失可通過去DYRK2基因抑製損傷CML幹/祖細胞的自我更新和存活。

穩定DYRK2蛋白可通過耗竭c-Myc和激活p53抑製白血病幹/祖細胞的存活和自我更新。

摘要：

白血病幹細胞是一種罕見的具有原始祖細胞表型的群體，它可以通過一種尚不清楚的自我更新機製來啟動、維持和再現白血病。

近期，研究人員發現在慢性髓係白血病(CML)樣骨髓增值性腫瘤的小鼠模型中，Krüppel樣因子4(KLF4)可通過抑製具有白血病啟動能力的白血病幹細胞/祖細胞的保存抑製機製，促進病程進展。在BCR-ABL1+ CD150+細胞係陰性Sca-1+ c-Kit+白血病細胞中，敲除Klf4基因可通過影響存活和自我更新嚴重破壞BCR-ABL1(p210)誘導的CML的維持。

在機製上，在白血病幹/祖細胞中，KLF4抑製Dyrk2基因;因此，KLF4丟失可導致雙特異性酪氨酸(Y)磷酸化調節激酶2(DYRK2)水平升高，這與通過耗竭c-Myc蛋白和p53激活抑製存活和自我更新相關。除了轉錄調控，通過維生素K3抑製泛素E3連接酶SIAH2來穩定DYRK2蛋白也可促進小鼠和人CML幹/祖細胞的凋亡和自我更新受阻。

總而言之，本研究表明DYRK2是一種分子檢查點，調控p53和c-Myc介導的具有白血病啟動能力的CML細胞的存活和自我更新的調節，可作為靶點用於CML治療。