信達生物合作夥伴Incyte公司近日公布了評估JAK抑製劑itacitinib聯合皮質類固醇一線治療急性移植物抗宿主病(aGVHD)關鍵性III期GRAVITAS-301研究(NCT03139604)的結果。

        這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了itacitinib或安慰劑分別聯合皮質類固醇作為aGVHD患者的一線療法。主要終點是治療第28天的總緩解率(ORR)，定義為：病情顯示出完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解的患者比例。關鍵次要終點是第6個月的非複發死亡率(NRM)，定義為：因惡性腫瘤複發以外的原因死亡的患者比例。其他次要終點包括緩解持續時間(DOR)。

        結果顯示，該研究沒有達到主要終點：在治療第28天，與安慰劑+皮質類固醇相比，itacitinib+皮質類固醇方案一線治療aGVHD雖然改善了總緩解率(ORR)、但數據沒有達到統計學意義的顯著差異(74.0% vs 66.4%，p=0.08)。此外，在研究的關鍵次要終點——治療第6個月的非複發死亡率(NRM)方麵，治療組與安慰劑組也沒有差異。

        該研究中觀察到的安全性概況與之前報道的itacitinib聯合皮質類固醇的研究結果一致。最常見的不良反應是血小板減少(itacitinib組34.9%，安慰劑組34.7%)和貧血(itacitinib組29.8%，安慰劑組25.0%)。

        Incyte公司將把結果告知研究調查員，並與他們合作，以符合每個患者的最佳利益的方式適當地結束研究。這項研究的數據將提交給即將召開的科學會議。

        Incyte公司首席醫療官Steven Stein表示：“這項研究的結果令人失望。然而，我們仍然致力於在Jakafi(ruxolitinib)的REACH項目成功基礎上繼續努力，該項目在類固醇難治性aGVHD中顯示了陽性結果。此外，我們將繼續研究JAK抑製在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)和預防性治療中的作用，目的是為患有這種衰弱且往往致命性疾病的患者開發新的治療方法。”

        GVHD是由於移植物的抗宿主反應而引起的一種免疫性疾病，是同種異體造血幹細胞移植的主要並發症和造成死亡的主要原因。在這種情況下，植入的細胞啟動免疫反應並攻擊移植受者的器官。GVHD分為2種類型(急性和慢性)，可影響多種器官係統，最常見受累器官為皮膚、胃腸道和肝髒。臨床上，大多數患者采用糖皮質激素治療，這是一類類固醇藥物，長期使用會導致嚴重的健康並發症。發生類固醇難治急性GVHD的患者可發展為嚴重的疾病，一年死亡率約為70%。

        2019年5月，Incyte公司藥物Jakafi(ruxolitinib)獲得美國FDA批準，用於12歲及以上兒童及成人患者，治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病(aGVHD)。值得一提的是，Jakafi是首個獲FDA批準治療該適應症的藥物，此前已被FDA授予突破性藥物資格、孤兒藥資格、優先審查。

        Jakafi是一種首創口服Janus激酶1和Janus激酶2(JAK1/JAK2)抑製劑，在美國已獲批3個適應症，另外2個分別為：(1)治療對巰基尿應答不足或不耐受的的紅細胞增多症(PV)成人患者;(2)治療中高危骨髓纖維化(MF)成人患者，包括原發性MF、PV後MF、原發性血小板增多症後MF。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。

        itacitinib(INCB39110)由Incyte發現，這是一種新型、強效、選擇性JAK1抑製劑，目前正在多項臨床研究中被評估，用於一線治療急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)。

        2018年12月，信達生物與Incyte公司達成戰略合作和獨家授權許可協議，推進3款藥物(itacitinib，parsaclisib，pemigatinib)的單藥或聯合治療在中國內地及香港、澳門和台灣地區的臨床開發與商業化。

        根據合作協議的規定，信達生物將先支付Incyte 4000萬美元的首付款，2019年信達生物在中國首次遞交新藥申請後將支付2000萬美元作為第二筆現金付款給Incyte。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發裏程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業裏程碑付款。此次合作進一步的財務細節未披露。