一項針對A型血友病的突破性基因療法已被證明具有長期效益，它徹底改變了英國13名男性患者的生活。

        三年前，由倫敦瑪麗女王大學教授約翰·帕西(John Pasi)領導的臨床研究人員啟動了一項臨床試驗，使用一種獨特的基因療法治療患有A型血友病的13名男性。這種療法使用一種基因工程病毒“AAV5-hFVIII-SQ載體”，向肝髒傳遞遺傳指令，使其生產凝血因子VIII。

        我們知道，A型血友病患者生來就缺乏凝血所必需的蛋白質因子VIII，因此血液無法正常凝固，即使是最輕微的傷害也會將他們置身於過度出血的危險中，同時也有可能使其發生危及生命的自發性內出血。通常，這些患者每周必須接受三次或三次以上的靜脈注射，以控製和預防出血。

        來自埃塞克斯郡的傑克，是該試驗的參與者之一。沒接受基因治療前，他每周至少需要注射三次凝血因子VIII，並在受傷時及時打針止血。由於反複出血，傑克的腳踝患上了關節炎。在他還是個孩子的時候，他的家人從來不敢帶他出遠門走親戚，就怕他不小心受傷，得不到及時的救治。

        “不用擔心出血或腫脹的感覺真的很奇妙。我第一次注意到這種差異是在基因治療後的四個月，當時我在健身房減肥，結果肘部受到了嚴重的撞擊。我開始恐慌，以為情況會變得很糟，但那天晚上冰敷後，我發現一切正常。就在那一刻，我知道基因療法開始起作用了。”

        2017年12月，由約翰·帕西(John Pasi)教授領導的臨床研究人員首次宣布，接受單次缺失基因輸注治療的13名男性中，85%的人在一年後顯示出正常或接近正常的凝血因子VIII水平。當時傑克也接受了采訪，他說：“我感覺自己像一個全新的人。我的身體允許我做更多的事情。如果我的關節有問題的話，我連500米都走不了，而現在我每天要走兩英裏，這在接受基因治療之前是不可能做到的。”

        如今，2020年伊始，帕西教授(也是Barts Health NHS Trust血友病中心主任)在《新英格蘭醫學雜誌》上發表的一篇新論文中證實，參與該試驗的所有患者在接受基因治療三年後，仍然受益於出血率的大幅下降。在此期間，這13名患者均不需要常規注射VIII因子來預防出血。

        研究人員描述了AAV5-hFVIII-SQ在患有嚴重A型血友病男性中的2年和3年安全性和有效性數據。結果顯示，單次輸注AAV5-hFVIII-SQ實現了持久的臨床相關益處：接受4e13vg/kg或6e13vg/kg劑量治療的所有13例受試者，出血事件年化率大幅降低、完全停止使用預防性因子VIII;其中12例受試者還經曆了靶關節出血的完全消除(靶關節的消除是指連續12個月內出血進入關節的次數少於2次)。

        帕西教授說：“我們2017年的論文表明，基因治療可以顯著提高A型血友病男性患者的VIII因子水平。而我們的新數據對於幫助科學和醫學界理解這項開創性技術至關重要。這項最新的研究證實了基因治療的安全性和長期的有益影響。”

        這種長期有效的治療方案，有望終止終生的常規注射方案，大幅度改善成千上萬血友病患者的生活質量。

        目前，BioMarin生物技術公司已將這項基因療法(valrox，BMN270)治療重度A型血友病成人患者的上市申請提交給歐盟和美國的監管機構。這是針對任何類型血友病基因治療的第一份上市申請。歐盟方麵，EMA已受理營銷授權申請(MAA)，並將在2020年1月開始加速評估。美國方麵，生物製品許可申請(BLA)已提交至FDA，預計FDA將在2020年2月啟動審查。