基礎醫學

研究揭示線粒體壓力信號通路

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2020-03-13
導讀

線粒體保真度與整體細胞內環境平衡密切相關,衰老和各種病理過程中線粒體會受到損害。

關鍵字: 線粒體 | 壓力 | 信號通路

線粒體保真度與整體細胞內環境平衡密切相關,衰老和各種病理過程中線粒體會受到損害。

線粒體功能障礙需要被傳遞到細胞質中,隨後哺乳動物的細胞質中會發生一個由真核細胞翻譯起始因子2α(eIF2α)的磷酸化促發的綜合的壓力反應。eIF2α磷酸化是由四個eIF2α激酶--GCN2、HRI、PERK和PKR介導,這個過程由不同類型的細胞壓力激活導致。然而,將線粒體紊亂傳遞給細胞質以觸發綜合應激反應的機製仍是未知的。

近日來自德國慕尼黑大學等單位的研究人員結合基因組工程和單倍體遺傳學,無偏倚地確定影響誘導C/EBP同源蛋白(CHOP)的基因,而CHOP是綜合應激反應的關鍵因子。研究人員發現,線粒體蛋白酶OMA1和蛋白DELE1與HRI共同構成了由線粒體應激觸發的通路。

從機理上講,壓力誘導的OMA1激活導致DELE1被裂解成短的形式,在胞質中積累。在細胞質中,這些短片段通過其C末端與HRI結合並激活HRI。阻斷這條通路可能是有益的,也可能是有害的,這取決於線粒體紊亂的類型。除了核心通路成分外,研究人員還通過比較基因篩選策略確定了一套附加的調控因子。

綜上所述,這些發現可用於在人類疾病背景下調節細胞對線粒體功能障礙的反應的策略。

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