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　　肝髒的慢性孫山最終會產生不可愈合的傷口，而這種表現稱之為纖維化，其通常會取代正常的肝髒細胞，給肝髒帶來很多很多疤痕，最終影響肝髒的正常功能；近日一項刊登在國際雜誌PNAS上的研究論文中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究鑒別出了一種新型藥物，其可以有效抑製肝髒中疤痕組織的積累，這種名為JQ1的小分子可以有效逆轉肝髒纖維化，並且幫助全球數百萬肝纖維化或肝硬化的患者。

　　研究者Ronald Evans教授表示，肝髒出現較多損傷後，疤痕組織自身就會引發更多的疤痕產生，實際上我們可以逆轉動物機體的肝纖維化，而同時我們也在開發治療肝纖維化的潛在療法。當肝髒處於損傷狀態時，激活星狀細胞的肝星狀細胞(hepatic stellate cells)的積累就會釋放維生素A，隨後維生素A就會流向肝髒損傷部位幫助修複肝髒損傷，然而隨著肝髒長期處於壓力狀態，健康的肝髒細胞就會被疤痕組織所移除，最終導致肝衰竭。

　　傳統靶向作用炎症的療法並不會發揮作用，因為這些細胞會有多種方式繞過藥物的作用，相比較而言，在基因組水平上阻斷纖維變性反應或許是一大研究亮點，本文研究中，研究人員發現了一種名為BRD4的調節性蛋白，該蛋白是肝纖維化的主要調節子；隨後研究者指出JQ1可以成功抑製BRD4並且減緩肝星狀細胞向纖維產生細胞的轉化，而另外一個好消息則是，JQ1目前作為已經作為一種新型藥物開始在多種癌症臨床試驗中進行相應的測試了。

　　JQ1並不會僅僅是防止傷口反應，而且還會逆轉小鼠機體的纖維化反應，本文研究結果表明，BRD4是慢性纖維化的驅動因子，同時也是治療肝髒疾病的潛在靶點，研究者認為這項研究對於後期開發治療多種器官的纖維化的新型療法提供了新的希望。

　　doi:10.1073/pnas.1522163112

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BRD4 is a novel therapeutic target for liver fibrosis

　　Ning Dinga, Nasun Haha, Ruth T. Yua, Mara H. Shermana, Chris Bennerb, Mathias Leblanca, Mingxiao Hea, Christopher Liddlec, Michael Downesa,1, and Ronald M. Evansa,d,1

　　Liver fibrosis is characterized by the persistent deposition of extracellular matrix components by hepatic stellate cell (HSC)-derived myofibroblasts. It is the histological manifestation of progressive, but reversible wound-healing processes. An unabated fibrotic response results in chronic liver disease and cirrhosis, a pathological precursor of hepatocellular carcinoma. We report here that JQ1, a small molecule inhibitor of bromodomain-containing protein 4 (BRD4), a member of bromodomain and extraterminal (BET) proteins, abrogate cytokine-induced activation of HSCs. Cistromic analyses reveal that BRD4 is highly enriched at enhancers associated with genes involved in multiple profibrotic pathways, where BRD4 is colocalized with profibrotic transcription factors. Furthermore, we show that JQ1 is not only protective, but can reverse the fibrotic response in carbon tetrachloride-induced fibrosis in mouse models. Our results implicate that BRD4 can act as a global genomic regulator to direct the fibrotic response through its coordinated regulation of myofibroblast transcription. This suggests BRD4 as a potential therapeutic target for patients with fibrotic complications.