魏來教授在2016APASL年會現場

APASL丙型肝炎指南更新

本屆年會上介紹了新版亞太地區丙型肝炎指南。該指南在正式發表時，將分為治療以及流行病學、預防和診斷兩部分。

根據亞太地區的經濟和社會發展特點，更新的APASL丙型肝炎指南，仍然首先指出：對於不能獲得直接口服抗病毒藥物(DAA)的國家和地區，或者資源有限的國家和地區，聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林可以考慮用於基因1型、4型和6型，低病毒載量和白介素(IL)-28B優勢基因型的初治人群，以及基因2型和3型的初治人群;對於經治患者，應該考慮DAA治療，聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林僅僅考慮用於具有IL-28B優勢基因型，無肝硬化的複發者。

該指南特別對於初治、經治、有或無肝硬化，以及不同臨床情況的特殊人群，如肝硬化、肝移植、腎髒損傷及人類免疫缺陷病毒(HIV)或乙肝病毒(HBV)共感染等，進行不同DAA方案的推薦。

此外，該指南還介紹了DAA在埃及的許可和在印度尼西亞的仿製藥。

WHO丙型肝炎指南更新發布

WHO在2014年首次發布《丙型肝炎病毒感染篩查、關懷和治療指南》後，根據最新循證醫學進展，在此次APASL年會期間發布了對治療的更新。

指南主要更新點包括：①推薦DAA而不是聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林;僅在基因3型肝硬化患者，或者基因5型或6型感染者，不論有無肝硬化，可以將索非布韋(sofosbuvir)聯合聚乙二醇幹擾素加利巴韋林作為替代的方案;②不再推薦含有波普瑞韋(boceprevir)或特拉匹韋(telaprevir)的治療方案;③將治療人群分為無肝硬化和有肝硬化，並分別針對有無肝硬化提出首選方案和替代方案;④提出應該優先治療人群，包括死亡危險性高的人群，如進展性肝纖維化，肝硬化、肝移植後;具有纖維化加快的人群，如HIV或HBV共感染、代謝綜合征;有肝外表現的人群;有精神方麵考慮的人群(包括擔心歧視，擔心傳染等)。指南還提到，通過治療可以顯著降低病毒傳播的人群也是優先治療人群，如靜脈藥癮者、男性之間性行為者、性工作者，計劃妊娠女性，醫務工作者等。

亞洲人群為主的臨床研究

會議報告了daclatasvir聯合asunaprevir用於幹擾素不耐受和幹擾素不合適基因1b型的以中國人群為主的丙型肝炎患者療效和安全性。幹擾素不合適的定義是：血紅蛋白85~99g/L，或者中性粒細胞絕對值0.5~1.49×109/L，或者血小板50~89×109/L。該研究包括來自中國大陸、中國台灣以及韓國的共159例基因1b型患者，其中144例為高病毒載量，52例為肝硬化。結果顯示，總持續病毒學應答(SVR)24為91%，有肝硬化和無肝硬化的SVR24分別為90%和92%。治療失敗的患者中，7例治療中出現病毒學突破;5例在治療結束時出現HCVRNA陽性，2例在停藥後複發。所有13例患者在治療失敗時都檢測到NS5A耐藥[L31F/M/V和(或)Y93H]或者NS3耐藥(D168E/T/V/Y)。在治療前沒有NS5A耐藥(L31M或Y93H)的患者，SVR24為99%;在治療前已有突變者，SVR24為42%。有2例患者因不良事件停止用藥，總的嚴重不良事件發生率為3%，有1例患者死亡，但均與治療藥物無關。

會議報告了日本基因1b型無肝硬化的初治和幹擾素經治人群接受ombitasvir/paritaprevir/ritonavir治療的隨機雙盲研究。僅1例患者停藥後複發，其他患者均獲得SVR24，主要不良事件為1級和2級，主要為鼻咽炎(13.7%)和頭痛(8.1%)。嚴重不良事件在無肝硬化組分別為7/215和2/42。

會議還報告了daclatasvir聯合asunaprevir用於基因1b型的慢性丙型肝炎患者安全性彙總分析。分析數據來自2個全球臨床試驗，3個日本的臨床試驗和1個包括中國大陸、中國台灣和韓國的臨床試驗。研究人群包括初治和經治、幹擾素不耐受和幹擾素不合適，肝硬化和無肝硬化患者。結果顯示，全球、日本和中國研究的藥物安全性相似，因不良事件而停藥的總發生率為3%。嚴重不良事件發生率為6%，僅1%與治療藥物有關。3到4級不良事件總發生率為11%，在全球試驗中最低(8%)，在日本人群中最高(16%)。轉氨酶[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)]增高的發生率在日本人群為8%和6%，全球和中國研究人群中分別為2%和1%，2%和2%;因轉氨酶增高而停藥的發生率在日本人群為4%，全球和中國研究人群分別為1%和0;ALT增高在停藥後3~123天恢複正常。1例患者死於心律失常，與藥物無關。

亞洲真實臨床世界(reallife)的DAAs研究

我國解放軍第302醫院報告了140例基因1b型感染者DAAs真實世界的研究結果，140例患者中包括72例肝硬化患者(CPTA/B/C分別為49/19/4)，其中46例接受sofosbuvir聯合daclatasvir;48例接受sofosbuvir聯合ledipasvir;46例接受聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林。94例接受DAA的人群全部獲得SVR12，接受聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林的SVR12為63%(29/46)。不良事件發生率在DAA人群顯著低於幹擾素治療人群。

會議還報道了日本真實世界中基因2型人群使用sofosbuvir聯合利巴韋林的小樣本研究(編號O-034)結果。研究納入29例基因2型感染者(中位年齡68.0歲，男性17例，肝硬化5例)，初治、既往治療複發、既往治療無應答與幹擾素不耐受和不合適人群占比為4?U7?U8?U5。結果顯示，治療4周時，所有患者的HCVRNA從6.3log降至0.0log)。血清ALT和白蛋白水平改善。