肝病

EASL 2017:DAA清除HCV可改變肝硬化患者的可溶性炎症介質

作者:佚名 來源:醫脈通 日期:2017-04-20
導讀

阿姆斯特丹——第52屆歐洲肝髒研究學會(EASL)年會暨國際肝病大會(ILC 2017)於2017年4月19-23日在荷蘭阿姆斯特丹盛大召開。

關鍵字: 肝硬化

阿姆斯特丹——第52屆歐洲肝髒研究學會(EASL)年會暨國際肝病大會(ILC 2017)於2017年4月19-23日在荷蘭阿姆斯特丹盛大召開。

目前使用無幹擾素(IFN)的直接抗病毒藥物(DAA)治療方案清除丙型肝炎病毒(HCV),可極大改善患者的臨床轉歸,但並不足以完全消除肝細胞癌(HCC)的發生風險。無幹擾素方案治療後HCC複發率風險更高引起了人們的擔憂,且正在進行討論。

來自德國漢諾威醫學院Sekyere等報告了一項研究,表明慢性丙型肝炎患者應用DAA方案清除HCV,多種可溶性炎症介質(SIM)發生改變,並可影響CD8+T細胞對HCC的監視功能。本研究中,研究人員假設SIMs的變化影響腫瘤特異性免疫應答,後者可能影響HCV相關性肝硬化患者HCC的進展。

研究人員納入了兩組研究隊列,一組為HCV治療前或治療後沒有發生HCC的肝硬化患者(n = 21),另一組為基線無HCC、但治療期間/治療後發生HCC的肝硬化患者(n = 13);研究對兩組隊列進行了血漿50 種SIMS的多項代謝分析。研究使用BioPlex微珠檢測技術對患者基線、治療結束和隨訪時的數據進行了分析。研究進一步評估了T細胞對磷脂酰肌醇聚糖-3重疊肽的體外應答。此外,研究人員分析了HCC特異性CD8+ T細胞對HLA-A2 限製性表位AFP、NY-ESO-1,MAGE-A3,MAGE-A10,SSX-2和p53的應答。

研究結果

基線血漿分析顯示,發展為HCC的肝硬化患者與未發生HCC的肝硬化患者之間的SIM濃度差異具有統計學意義;

在所有提示活動性腫瘤監測的肝硬化患者中可檢測到HCC特異性T細胞應答;

治療誘導的HCV清除顯著降低肝硬化患者的HCC特異性CD8+T細胞反應的強度強度,但並未降低CD4+ T細胞反應的強度;

無IFN治療後發展為HCC的肝硬化患者中,治療開始時磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3特異性T細胞增殖和功能反應較弱,但在隨訪期間顯著增強。

研究結論

研究證據表明,無IFN治療方案清除HCV確實改變了肝硬化患者的可溶性炎症環境,並可影響CD8+T細胞對HCC的監視功能。因此,盡管HCV肝硬化患者清除HCV,仍建議進行密切HCC篩查。

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