哈佛醫學院Geoffrey R. Oxnard醫學博士介紹了一項研究的中期分析，該研究比較了三種檢測方法的性能，以檢測超過1000個人的血漿遊離DNA，其中包括150多名肺癌患者。

        研究發現，無論使用何種檢測方法，約有50%的早期肺癌病例都可以檢測出來，晚期病例的為90%。

        ASCO專家，來自北卡羅來納州夏洛特Carolinas醫學中心的DavidGraham博士評論這些新成果時說，這是一種非常令人興奮的新方法學，並且是朝著更容易的方式發現肺癌的重要第一步。

        研究人員表示，這項研究的第一次中期分析表明，血漿遊離DNA的全麵測序能夠在整個基因組中產生高質量的數據，並且可以進行非侵入性的癌症檢測。

        這些結果支持使用血漿遊離DNA為基礎的檢測方法開發具有高特異性的早期癌症檢測試驗的前景。這些檢測方法可跨階段、跨組織學、跨群體檢測肺癌。

        美國賓夕法尼亞州費城福克斯蔡斯癌症中心胸科醫學腫瘤學部主任Hossein Borghaei表示，從臨床角度來看，早期肺癌的血液檢查將是受歡迎的。

        雖然他認為這項研究進行得很好，但他指出，包括肺癌在內的患者人數有點少，因此強調了對確定性研究的需求。

        此外，Borghaei表示，當考慮對更廣泛的人群應用血漿遊離DNA檢測試驗時，應該考慮檢測的可及性和檢測的成本。

        Borghaei強調的其他潛在問題包括對早期肺癌的檢測缺乏敏感性，這意味著仍有一些工作要做來提高檢測率。

研究細節

        研究人員建立了循環細胞基因組圖譜研究(CCGA)，該研究迄今為止從美國和加拿大的142個地點招募了12,292名計劃中的15,000個個體，其中70%患有未治療的癌症，30%是非癌症對照。

        從中選出2,800人，分為1,785人(127人患有肺癌)和1,015人參與(47人患肺癌)，剩餘12,200人用於未來的驗證研究。

        然後，研究人員選擇了118名可評估和可分析的肺癌患者和561名非癌症對照患者，並從測試中選擇了46名肺癌患者和362名非癌症對照患者。

        盡管如預期的那樣，肺癌患者比非癌症對照者更可能是男性和吸煙，但兩組人群的基線人口特征相似。

        研究人員然後使用了三種不同類型的血漿遊離DNA測序分析：

        • 用於檢測非進展性體細胞突變的靶向測定，包括單核苷酸變異和小插入/缺失;

        • 全基因組測序以檢測體細胞基因拷貝數變化;

        • 血漿遊離DNA的全基因組亞硫酸氫鹽測序以檢測表明表觀遺傳變化的異常甲基化模式。

        至關重要的是，這些檢測方法使用白細胞DNA過濾技術將假陽性率降低到2%，特異性為98%。

        結果顯示，無論使用何種檢測方法，在訓練集中均檢測到41%(29%至54%)的早期肺癌，定義為I至IIIA期。

        在測試組中，檢測到50%(29%～71%)的早期肺癌。

        對於晚期肺癌，定義為IIIB～IV期，檢測結果表現較好，在檢測組中檢測到91%(71%～99%)的病例。

        但是，在臨床實踐中可以使用任何此類測試之前可能還有幾年的時間。最近一篇ASCO專欄文章對該領域進行了評估，結論是目前沒有證據顯示臨床實用性，以及早期癌症循環腫瘤[ct] DNA檢測用於臨床驗證、治療監測或殘留疾病檢測的證據。

        沒有臨床有效性和臨床實用性的證據表明ctDNA檢測可用於臨床試驗之外的癌症篩查。

        參考資料：American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018. Presented June 4,2018. Abstract LBA8501