根據阿司匹林和埃索美拉唑化學預防巴雷特化生(AspECT)試驗的結果顯示，聯合使用阿司匹林和高劑量質子泵抑製劑(PPI)可以防止處於惡性腫瘤風險的患者發展為食管癌。

        然而，隨著試驗的繼續，老齡化參與者正在繼續使用阿司匹林存在隱現的風險。愛爾蘭皇家外科醫學院的首席研究員Janusz Jankowski醫師表示，這些風險可能會否定已在試驗中證實的生存獲益。

        在入組前，有2,563名研究患者已患有Barrett食管，這增加了食管癌的風險，並且主要是由酸反流引起的。

        值得注意的是，在英國85個中心進行其他常規醫生辦公室訪問期間，該研究的參與者已進行Barrett's的PPI治療(埃索美拉唑)。

        該試驗於2003年開始，采用2x2隨機設計將參與者分配到四個研究組之一：

        •高劑量艾美拉唑(每日80 mg)

        •高劑量埃索美拉唑與低劑量阿司匹林(每天300 mg)

        •低劑量艾美拉唑(每日40 mg)

        •低劑量埃索美拉唑與低劑量阿司匹林

        主要終點是由三個事件(及其發生的相關時間)組合而成：任何原因導致的死亡;診斷食管腺癌或診斷高度發育不良;高風險的癌前狀況。

        Jankowski說，複合終點是必要的，因為隻有2%到3%的Barrett食管患者隨後出現食管癌。

        中位隨訪時間為8.9年。研究者報告說，高劑量vs低劑量埃索美拉唑複合終點時間延遲27%(P = 0.037)。

        研究者報告，阿司匹林vs無阿司匹林的複合終點沒有顯著差異。然而，當研究者審查某些患者在治療方案外使用其他非甾體抗炎藥時，似乎有一些獲益。阿司匹林的獲益似乎是邊緣化的。

        患者8年存活率：高劑量和低劑量埃索美拉唑分別為90%和87%，絕對差異為3%(P= 0.0459)。然而，直到采取日常化學預防措施的第7年才看到這種生存獲益。

        高劑量PPI和小劑量阿司匹林是迄今為止最有效的組合。Jankowski表示，在9年時間裏，高劑量質子泵抑製劑是有益的。

        紐約紀念斯隆癌症中心的ASCO專家Andrew Epstein博士對新研究結果發表評論時讚同研究人員的觀點，即巴雷特食管患者應該與其醫生交談，了解采用聯合療法延緩事件。但他強調，這一建議不適用於胃食管反流病患者。

        然而，ASCO似乎與研究人員的說法有一些差異，因為他們在試驗中發布的新聞發布的標題稱阿司匹林和艾美拉唑的中等益處。

阿司匹林的副作用會顯現嗎？

        該試驗中嚴重不良事件發生率為1%。這在預防試驗中非常重要，因為整體觀點是要改善健康狀況。

        然而，這裏最大的問題是缺乏嚴重的副作用。

        Jankowski表示，阿司匹林副作用率在普通使用者65歲後呈指數增長。入組時，研究人群的平均年齡約為50歲。現在，中位隨訪9年，一些患者接近65歲。

        Jankowski提出了一個關於療效的相關觀點，在接下來的5～10年中，試驗中的阿司匹林使用者會獲得更大的益處嗎?答案可能是肯定的。但是，隨著時間的推移，阿司匹林相關性死亡的風險也因胃腸道出血和中風等並發症而增加。風險/獲益可能不會有利。

        另一位專家，馬薩諸塞州波士頓達納法伯癌症研究所的Jeffrey Meyerhardt醫師也擔心阿司匹林的風險。此外，他質疑試驗中低劑量阿司匹林的定義(即300mg/天)。我們通常認為低劑量為80 mg /天，我認為300 mg /天是標準劑量。

        Meyerhardt說，這項研究的一個重要的發現，它表明高劑量的PPI優於Barrett食管較低的標準劑量。我認為這些結果是使人們接受更高劑量PPI的理由。

        據瑞士Medscape Medical News報道，瑞典最近發表的一項觀察性研究表明，實際上使用PPI的食管癌風險增加。

        Meyerhardt也對該試驗發表了評論。 最大的癌症風險是短期使用PPI。 在接受PPI 5年或更長時間的患者中，相關性不顯著。這似乎與PPI導致食管癌的觀察結果相反。

        參考資料：American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018. Abstract LBA4008,presented June 4, 2018.