國際研究小組稱，免疫檢查點抑製劑與晚期實體瘤相比，其治療效果是標準癌症治療的兩倍。

        研究結果來自於5月16日在線發表在Lancet Oncology的薈萃分析。

        這項研究的結果表明，免疫檢查點抑製劑可以提高男性和女性患者對某些類型晚期癌症(如黑色素瘤和非小細胞肺癌)的總生存期。這些藥物與對照治療相比，男性的治療效果要比女性更大。該團隊由意大利米蘭歐洲腫瘤研究所的Fabio Conforti博士和同事領導。

        Conforti及其同事強調，這些發現並不意味著應該改變男性或女性晚期癌症患者的治療指南。

        目前，包括CTLA-4、PD-1和PD-L1抑製劑在內的免疫檢查點抑製劑治療仍然是幾種類型癌症的患者的護理標準。與標準療法相比，免疫檢查點抑製劑的存活率得到提高，這在患有難治性惡性腫瘤(如惡性黑色素瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌和頭頸癌)的患者中已得到證實。

        研究人員表示，女性的治療不應該基於這些發現而改變，而是我們需要更多地了解確保這些新型治療方法可以針對男性和女性進行優化的機製。在評估免疫檢查點抑製劑與標準療法相比的風險和益處時，晚期癌症患者的性別應該被視為一個重要的預測變量。

薈萃研究結果

        薈萃分析包括20項隨機對照試驗，涉及超過11,351名免疫治療的各種實體瘤患者。藥物包括易普利姆瑪(Yervoy，Bristol-Myers Squibb)，tremelimumab(MedImmune，AstraZeneca)，nivolumab(Opdivo，Bristol-Myers Squibb)和派姆單抗(Keytruda，Merck&Co)。

        約2/3的患者(7,646人，67%)是男性;其餘1/3(3,705人，31%)是女性。黑色素瘤和非小細胞肺癌是最常見的癌症類型(分別為32%和31%)。其他癌症包括腎細胞癌，尿路上皮癌和頭頸部癌。

        結果顯示男性和女性患者之間的反應差異很大。

        與接受標準治療或安慰劑治療的對照組患者相比，在用免疫檢查點抑製劑治療的男性中，死亡風險的相對降低是女性患者的2倍(P=0.0019)。

        除小細胞肺癌外，所有類型的癌症都觀察到了這種顯著增加的有利於男性的相對生存收益。

        類似地，與對照患者相比，用免疫檢查點抑製劑治療後彙集的總體存活風險比為0.72，而對照患者為0.86。

        分析比較免疫療法和非免疫藥物的研究也顯示，與對照患者相比，用免疫檢查點抑製劑治療的男性和女性患者的生存獲益顯著更高(P異質性=0 .007)。

        關於為什麼男性和女性對免疫療法的反應有差異，研究人員指出，基於基因、激素、環境和微生物組成的複雜相互作用，免疫係統中的性別差異可能會調節一些免疫檢查點抑製劑( CTLA-4和PD-1)途徑。

女性代表性不足

        研究人員指出，雖然本研究中大量患者是其優勢之一，但每項試驗中參加研究的女性人數相對較少是其局限性之一。

        20多年來，女性患者在生物醫學研究中的代表性不足，目前的研究強調了參加抗癌免疫治療臨床試驗的女性人數很少。

        薈萃分析中大約一半的試驗中，女性占總體研究人群的不到1/3。這使得確定性地證明患者的性別和治療效果之間的相互作用變得困難。

        研究人員表示，更多的女性需要納入免疫療法的新臨床試驗中，以避免錯誤地延伸到主要在男性患者身上獲得的女性結果。不同的免疫治療方法也可以分別在男性和女性身上進行探索。

        由於這項研究的結果顯示男性和女性患者之間免疫療法的療效存在顯著的異質性，因此需要對免疫治療試驗進行性別糾正應計，以獲得對療效和安全性的更好和無偏估計。

        資料來源：Better Responses to Immunotherapy in Men - Medscape - May 16, 2018.LancetOncol. Published online May 16, 2018.