人乳房上皮由頂端腔管上皮(LEP)和基底肌上皮(MEP)細胞層組成。隨著年齡增長,腫瘤抑製性MEPs數量下降,而LEPs開始顯示基礎性質。
研究人員報告稱,乳房組織年齡相關的變化可能會增加乳腺癌的易感性。
來自加利福尼亞州杜阿爾特市希望之城的Mark A. LaBarge表示,隨著年齡的增長,乳房上皮細胞中發生的最明顯的變化可以在腔細胞係中測量,研究人員推測腔細胞可能是生物學“金絲雀”,醫生可以用它來評估患者的風險。
人乳房上皮由頂端腔管上皮(LEP)和基底肌上皮(MEP)細胞層組成。隨著年齡增長,腫瘤抑製性MEPs數量下降,而LEPs開始顯示基礎性質。
LaBarge博士及其同事利用質譜流式細胞術研究了57名16~91歲女性樣本中乳房上皮細胞的變化。
許多蛋白質標誌物的表達水平隨著年齡而顯著改變,最顯著的是在LEP人群中,其中K14和YAP表達增加並且K19和K7表達隨著年齡下降。
研究人員在4月24日的Cell Reports上報告說,隨著年齡增長的LEP亞群獲得了與MEP /基底細胞類似的表型,而MEP細胞的亞群隨著年齡的增加而大量減少。
較年長的LEP獲得肌上皮樣粘附和遷移特征,以及增加的表皮生長因子信號傳導。
這些與年齡相關的LEP來源於有缺陷的腔祖細胞,其也隨著年齡而累積。
在年齡出現的LEP亞群中發現的特異性標記表達特征與老年人乳房上皮細胞的永生化衍生物相似,核心標記先前報道在乳腺癌發展中起作用。
研究人員使用的機器學習算法驗證老化標誌。其中6例樣本來自BRCA1或ATM突變的婦女,或來自腫瘤周邊的正常組織,或者是直接從腫瘤中培養出來的正常細胞。
研究人員表示,特別有趣的是,年齡較大的女性上皮細胞被錯誤地歸類為“老”,這些上皮細胞天生具有較高的乳腺癌風險(例如BRCA1攜帶者),但這些樣本數量相對較少。
構建我們所做的各種動態地圖,顯示衰老過程中表型的變化和變化,並可能將這些表型的一部分與早期癌症相關聯,從而發現潛在的幹預點。例如,現在對老化過程中積累的有缺陷的祖細胞的特性以及它們以何種方式類似已經轉化的細胞有了更好的想法。
資料來源: Age-related Changes in Breast Tissue Might Increase Cancer Risk -Medscape - Apr 27, 2018.
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