新的研究表明，檢查點抑製劑是一類有希望治療多種癌症的新型藥物，與嚴重的神經係統、免疫相關不良事件有關。 檢查點抑製劑用於治療黑素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌和頭頸部癌等等。研究人員警告說，檢查點抑製劑的神經毒性作用可能是嚴重的，甚至是致命的，需要提高警惕性。 美國鹽湖城猶他大學醫學中心神經肌肉科神經病學科Kelsey Juster-Switlyk教授表示，在過去的一年半的時間已經有8例急進性神
新的研究表明，檢查點抑製劑是一類有希望治療多種癌症的新型藥物，與嚴重的神經係統、免疫相關不良事件有關。
檢查點抑製劑用於治療黑素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌和頭頸部癌等等。研究人員警告說，檢查點抑製劑的神經毒性作用可能是嚴重的，甚至是致命的，需要提高警惕性。
美國鹽湖城猶他大學醫學中心神經肌肉科神經病學科Kelsey Juster-Switlyk教授表示，在過去的一年半的時間已經有8例急進性神經毒性事件發生。神經係統免疫相關不良事件比非神經係統更嚴重。
20％的死亡率
一名接受檢查點抑製劑pembrolizumab(Keytruda，Merck)治療的患者發生自身免疫性肌炎和重症肌無力。肌電圖和肌肉活檢證實了診斷。Juster-Switlyk指出，在這種情況下，盡管用高劑量皮質類固醇治療，病人仍然死亡。
Juster-Switlyk指出，文獻沒有就如何扭轉這些不良事件達成共識。
除了病例報告外，Juster-Switlyk和同事Nicholas Johnson醫師對文獻進行了係統性回顧。他們通過2017年5月在PubMed中報道了關於73例患者的65項研究。
研究人員發現與ipilimumab(Yervoy，Bristol-Myers Squibb)，nivolumab或pembrolizumab廣泛相關的神經係統免疫相關不良事件。這些不良反應中最常見的是29%的患者出現神經病變，25%出現肌炎，19%出現重症肌無力。
盡管95%的患者使用了免疫治療，但隻有32%的患者完全康複，約5例患者死亡。
研究人員表示，需要進行前瞻性研究，以了解是否皮質類固醇添加合並靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可改善這些不良反應的治療，和/或IVIG和利妥昔單抗是否比潑尼鬆單獨使用更好。
Juster-Switlyk也希望提高對這些藥物不良反應的認識，以便腫瘤學家知道如何識別這些神經毒性。
徹底改變癌症治療
以色列拉賓醫學中心神經病學教授Avi Fellner博士在評論時指出，癌症免疫治療領域正在快速發展，近年來，免疫檢查點抑製劑已經徹底改變了癌症治療。
不過，這些藥物的使用越來越多，與神經係統免疫相關不良反應的報道數量越來越多有關。
Fellner，一項類似研究的主要作者報告了9例神經係統疾病與使用檢查點抑製劑有關的並發症的(報告包括患有腦膜腦炎，邊緣性腦炎，多發性神經根炎，顱神經病和肌無力綜合征的患者(J Neurooncol。2018; 137：601-609))的研究人員表示，這項研究強調需要記住免疫檢查點抑製劑相關的神經係統不良反應的可能性以及在這些病例中早期識別和積極治療的重要性。
神經科以外的其他專業也報告了與使用檢查點抑製劑相關的病症，包括新發結締組織疾病和炎性關節炎。美國腫瘤學會和國家綜合癌症網絡在認識到與這些藥物相關的不良事件後，於2018年2月發布了治療檢查點抑製劑毒性的聯合指南。
資料來源：American Academy of Neurology (AAN) 2018 Annual Meeting. AbstractP4.161. Presented April 25, 2018.
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