肝病

科學家們鑒別出對乙肝病毒建立持久感染非常重要的關鍵因子

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2020-03-13
導讀

日前,一篇發表在國際雜誌Nature Microbiology上的研究報告中,來自普林斯頓大學的科學家們通過研究鑒別出了一類人類蛋白,乙肝病毒(HBV)或能利用這些蛋白來在肝髒細胞內永久定居;相關研究結果或為科學家們開發治療慢性乙肝病毒感染的新型療法指明了方向,慢性乙肝會增加患者肝癌的風險,其每年在全球會引發幾乎90萬人死亡。

關鍵字: 乙肝病毒 | 感染

日前,一篇發表在國際雜誌Nature Microbiology上的研究報告中,來自普林斯頓大學的科學家們通過研究鑒別出了一類人類蛋白,乙肝病毒(HBV)或能利用這些蛋白來在肝髒細胞內永久定居;相關研究結果或為科學家們開發治療慢性乙肝病毒感染的新型療法指明了方向,慢性乙肝會增加患者肝癌的風險,其每年在全球會引發幾乎90萬人死亡。

目前全球有超過2.5億慢性乙肝患者,慢性乙肝目前沒有有效的治愈手段,患者需要終生服用抗病毒藥物進行治療,當然這仍然會增加其患肝癌及包括肝硬化在內多種肝髒疾病的患病風險。當乙肝病毒首次進入宿主肝髒細胞時,在病毒建立永久感染之前,其DNA基因組中包含幾個缺口及其它需要進行修複的缺陷,為了建立持久感染,乙肝病毒就必須借助宿主細胞DNA修複機器的幫助,但幾十年來,研究人員並不清楚病毒到底需要哪種宿主細胞“機器組分”來完成複製和修複。

為了識別出能夠修複乙肝病毒DNA的組分,研究者Alexander Ploss等人在檢測管中重複了整個過程,他們檢測了多種DNA修複因子,結果發現,僅有從人類細胞中純化出的5個因子就足以完成病毒DNA的修複過程,移除其中一個因子或會抑製修複過程被成功完成,這就表明,靶向作用任何一種因子都會潛在抑製乙肝病毒的感染。

其中一種必要的修複因子—DNA聚合酶delta或能被藥物阿非迪黴素(aphidicolin)所抑製,阿非迪黴素療法能有效抑製乙肝病毒DNA的修複,不僅在檢測管中如此,在真實被感染的肝髒細胞中亦是如此;研究者Ploss表示,後期我們將會進行更為深入的研究來揭示上述五種修複因子是如何相互協作來修複乙肝病毒基因組的,本文研究也開了個好頭,最終回答了科學家們幾十年來就存在的問題,即病毒的DNA是如何形成穩定形式的;直到科學家們理解了對乙肝病毒持續感染的關鍵過程,否則能夠完全清楚乙肝病毒感染的靶向性臨床療法或將是遙不可及的。

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