日本學者的一項動物及體外研究顯示，肝纖維化小鼠攝入高膽固醇飼料，其肝纖維化程度加重，這可能與肝星狀細胞（HSC）內遊離膽固醇積聚，可增加Toll樣受體4（TLR4）的信號傳導，下調骨形成蛋白與激活素的跨膜抑製劑（BAMBI，TGFβ的一種假受體），導致HSC對轉化生長因子（TGF）β的激活作用敏感有關。該研究於10月12日在線發表於《胃腸病學》（Gastroenterology）雜誌。
日本學者的一項動物及體外研究顯示，肝纖維化小鼠攝入高膽固醇飼料，其肝纖維化程度加重，這可能與肝星狀細胞（HSC）內遊離膽固醇積聚，可增加Toll樣受體4（TLR4）的信號傳導，下調骨形成蛋白與激活素的跨膜抑製劑（BAMBI，TGFβ的一種假受體），導致HSC對轉化生長因子（TGF）β的激活作用敏感有關。該研究於10月12日在線發表於《胃腸病學》（Gastroenterology）雜誌。
研究者采用C57BL/6小鼠進行研究，給小鼠飼喂4周的高膽固醇飼料或正常對照飼料。采用膽管結紮（BDL）或四氯化碳給藥製作肝纖維化模型。分離小鼠HSC。
結果顯示，在製作肝纖維化模型後，如果給小鼠飼喂高膽固醇飼料，小鼠肝纖維化顯著增加（見圖），HSC顯著活化。高膽固醇飼料及對照飼料組的小鼠在肝細胞損傷或肝髒炎症反應[包括肝細胞凋亡或枯否細胞（KC）活化]方麵無顯著差異。
高膽固醇飼料組小鼠HSC中遊離膽固醇水平較對照組小鼠高。在分離培養的表達野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中，細胞中遊離膽固醇的積聚可增加細胞膜上TLR4的表達水平，導致BAMBI下調，使HCS對TGFβ誘導的激活作用敏感。
但是，在表達缺陷變異型TLR4的C3H/He小鼠中，飼喂高膽固醇不加重肝纖維化嚴重程度，細胞內遊離膽固醇的增加也不能激活表達變異型TLR4的HSC。
研究者認為，該研究為抗肝纖維化的治療提供了新線索。
期待更多的相關研究
作者：複旦大學中山醫院 郭津生
有研究顯示他汀類等藥物能改善伴高膽固醇血症的肝纖維化患者的纖維化程度。
日本學者通過肝纖維化動物模型的體內研究和體外HSC分離的研究，發現高膽固醇攝入可增加HSC內膽固醇水平，並以TLR4依賴的機製下調HSC的TGFβ假受體BAMBI的表達，使HSC對TGFβ纖維化發生信號敏感。該研究對於肝纖維化的治療及對患者飲食指導有重要意義。
但該研究未探討高膽固醇飲食後膽固醇被HSC攝取的機製及KC是否也能攝取遊離膽固醇。HSC與KC均表達TLR4,在攝取膽固醇後均可能活化細胞TLR4信號，進而對纖維化的發生起促進作用。但該研究卻顯示高膽固醇攝入對肝纖維化的促進作用是獨立於KC的。
該研究也未提供遊離膽固醇促進HSC表達 TLR4的確切機製。膽固醇攝取增多或積聚（細胞內膽固醇運輸障礙的尼曼－匹克C1敲除小鼠的HSC）未顯示能促進HSC的TLR4 mRNA表達，但能增加其蛋白表達，推測可能因胞內遊離膽固醇積聚抑製了HSC中TLR4的降解所致。除TLR4蛋白水平和BAMBI水平外，該研究未檢測TLR4信號的激活，而信號途徑活化可能獨立於受體表達水平，如可通過磷酸化調節等。此外，該研究也似乎忽視了膽固醇作為TLR4外源性配體的可能性。
這些不足之處和有趣的問題有待深入研究。
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