肝病

CHB患者的新希望:樹突狀細胞免疫治療

作者:徐向升整理,王福生審校 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-10-31
導讀

樹突狀細胞(DC)對HBV感染的發生、發展起重要的調節作用。但目前對於DC在CHB中的異常改變及對CHB病理影響的認識仍存在分歧,如DC在慢性炎症與肝纖維化中的變化究竟是因還是果,DC預測CHB患者預後的價值究竟如何等問題仍無統一結論。盡管如此,DC仍是CHB免疫治療的重要靶點。

關鍵字: CHB | 樹突狀細胞 | DC

樹突狀細胞DC)對HBV感染的發生、發展起重要的調節作用。但目前對於DC在CHB中的異常改變及對CHB病理影響的認識仍存在分歧,如DC在慢性炎症與肝纖維化中的變化究竟是因還是果,DC預測CHB患者預後的價值究竟如何等問題仍無統一結論。盡管如此,DC仍是CHB免疫治療的重要靶點。

  日本專家法茲勒·阿克巴爾(Fazle Akbar)教授在會上詳細報告了有關DC與HBV感染研究的進展,並提出以DC為治療靶點和DC負載抗原的細胞治療方案。

DC治療HBV感染進展

  有研究表明,CHB患者外周血mDC和漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)的百分比降低,而且功能存在缺失。但也有研究表明DC功能並未受損。因而人們尚無法確定是否需要對這些患者進行DC治療。

  此外,此前負載乙肝表麵抗原(HBsAg)的DC疫苗治療效果均不理想,有必要對HBV相關的抗原特性進行改造,並優化注射途徑。

  Akbar首先確定了該治療方案的安全性和有效性,隨後用HBsAg和乙肝核心抗原(HBcAg)混合抗原作為治療疫苗,並同時進行鼻腔黏膜注射和皮下注射。

  18例CHB患者接受了治療,結果顯示,改進抗原及注射方法可有效提高DC疫苗治療效果,治療12個月後,所有患者ALT均恢複正常,9例患者病毒載量降至250 copies/ml以下。

DC治療HBV感染的挑戰

  Akbar教授談到,雖然以DC為靶點和在DC基礎上開展的免疫治療在CHB臨床研究中前景樂觀,但仍存在許多問題,包括缺乏大樣本量的重複試驗,安全性驗證及最優用藥方案等。

  Akbar教授呼籲需要建立完整的DC免疫治療標準迫在眉睫。目前,國際上DC免疫治療比較混亂,無判斷確定適合治療患者的指標,無最優的用藥劑量和治療周期,不了解可能出現的不良反應,而且在是否需要聯合其他治療等方麵也缺乏統一意見。隻有解決了這些問題,DC免疫治療才能成熟,才能真正給CHB患者帶來福音。

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