4月13日,在全國第五屆肝病免疫和生物治療研討會上,北京協和醫學院輸血研究所陳利民教授發表了題為《幹擾素治療丙肝療效預測及病毒耐藥機理》的演講。
陳利民教授
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4月13日,在全國第五屆肝病免疫和生物治療研討會上,中國醫學科學院、北京協和醫學院輸血研究所陳利民教授發表了題為《幹擾素治療丙肝療效預測及病毒耐藥機理》的演講。
陳利民指出,丙肝病毒(HCV)感染後,80%以上導致慢性持續感染。幹擾素聯合利巴韋林治療,對50%的患者有效,然而,目前存在普遍的毒副作用及費用昂貴問題。雖然FDA已經批準作用於HCV複製所必需的蛋白酶抑製劑(DAA)用於難治性Ⅰ型丙肝患者“三聯”治療,但廣泛的快速病毒耐藥及昂貴的治療費用限製了其廣泛應用。因此研究治療前的療效預測方法及丙肝病毒耐藥的分子機理,對開展丙肝個體化治療及新型抗病毒藥物研究非常必要。
陳利民等人采用高通量基因芯片檢測,從慢性病丙肝病毒感染者治療前肝組織內篩選出18個表達差異基因,預測患者對幹擾素治療是否有有效準確率在95%以上。
幹擾素敏感基因(ISG)不僅表達水平有差異,而且表達具有細胞特異性,即在不同細胞內表達與幹擾素治療效果密切相關。如果ISG主要在肝細胞內表達,患者對幹擾素治療無效,如果主要在巨噬細胞內表達,則90%以上的患者對幹擾素治療敏感。通過對全基因組關聯分析發現,IL28B SNP與HCV感染後病毒的自然清除及幹擾素治療效果有關。研究表明,基於ISG在肝組織內不同細胞表達預測幹擾素治療丙肝療效較IL28B-SNP預測療效更佳準確。
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