4月13日,在第五屆肝病免疫和生物治療研討會上,北京大學人民醫院魏來教授發表題為《丙型肝炎預防和治療性疫苗》的演講。
魏來教授
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4月13日,在第五屆肝病免疫和生物治療研討會上,北京大學人民醫院魏來教授發表題為《丙型肝炎預防和治療性疫苗》的演講。
魏來指出,丙型肝炎病毒感染是終末期肝病的主要原因之一。獻血員篩查顯著降低了血液傳播,但是,已經感染的人群是主要的傳染源,不安全注射、紋身、透析等成為新的主要傳染源。這些都需要預防性疫苗,聚乙二醇幹擾素聯合利巴韋林治療可使高加索和亞裔人分別獲得50%和75%的程序病毒學應答,直接抗病毒藥物(DAA)進一步提高程序病毒學應答,但DAA也帶來了更多不良事件和耐藥。即便如此,仍然有無應答和複發者。因此,治療新疫苗仍然有潛在的臨床應用價值。
魏來說,預防性疫苗的研究主要障礙是HCV易突變,逃逸已經出現的中和抗體。缺乏良好的細胞和動物模型也是障礙之一。治療新疫苗的策略主要有四點,載體疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗和重組疫苗。載體疫苗可誘導特異性的CD4+和CD8+的T細胞應答。體內外研究都顯示,MVA載體可表達HCV NS3,NS4和NS5B的應答,轉基因鼠研究顯示可誘導特異性的CD4+和CD8+的T細胞應答。Ⅰ期臨床實驗在15例患者中進行試驗,6例出現HCV載量下降。DNA疫苗主要包含NS3和NS4A,可在體外有效誘導對NS3和NS4的應答,12例患者的臨床試驗安全。接受最高劑量(150微克)的3例患者中,2例患者出現病毒載量下降。肽疫苗主要采用核心區,NS3和NS4,但是在誘導出現CD4+和CD8+的T細胞應答的同時至出現微弱的病毒載量的下降。酵母表達的重組疫苗包含了NS3和核心區融合蛋白,在體外誘導出現很強的Th1應答,在體內也可出現應答。
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