4月13日，在全國第五屆肝病免疫和生物治療研討會上，解放軍總醫院郭亞軍教授發表了題為《腫瘤細胞免疫治療策略》的演講。
郭亞軍教授
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腫瘤細胞免疫治療是繼手術、放療、化療三大傳統手段後的新支柱性治療手段，最大的優勢在於個體性、安全性、靶向性和高效性。腫瘤細胞免疫療法並不能完全代替傳統的治療方法，但是可以起到輔助治療作用，在手術、放化療後獲釋患者放化療間歇期使用腫瘤細胞免疫療法效果較為顯著。4月13日，在全國第五屆肝病免疫和生物治療研討會上，解放軍總醫院郭亞軍教授發表了題為《腫瘤細胞免疫治療策略》的演講。郭亞軍為與會者介紹了腫瘤細胞免疫治療的三個策略，分別是靶向腫瘤抗原並提供共刺激信號的人工T細胞受體，抗體-CD40嵌合受體修飾的DC，體內靶向遞送腫瘤抗原。
策略一：靶向腫瘤抗原並提供共刺激信號的人工T細胞受體
選擇Her2分子作為研究的腫瘤相關抗原，構建抗Her2的單鏈抗體（scFv）-CD28-CD3的ζ鏈串聯的嵌合受體分子scFv-CD28-ζ，並轉染給小鼠的T細胞。嵌合受體T細胞治療後，宿主產生的抗腫瘤免疫反應不僅針對Her2抗原，對腫瘤細胞的其他腫瘤抗原也可產生保護性免疫反應。
策略二：抗體-CD40嵌合受體修飾的DC
DC能夠活化靜息的CD4＋和CD8＋T細胞，是機體免疫反應過程中最重要的APC，CD40的共刺激信號在DC的活化過程中發揮重要作用。將Her單鏈抗體與CD40構成嵌合受體轉染DC，修飾的DC可以被Her2陽性的腫瘤細胞直接活化，從而誘發機體的抗腫瘤免疫反應。嵌合受體修飾的DC通過特異識別靶抗原，從而在腫瘤局部聚集、活化，高表達CCR7等趨化受體，遷移至引流淋巴結，繼而刺激活化靜息的CD4＋、CD4＋T細胞，誘發機體的特異性免疫反應，抑製Her2陽性腫瘤的生長，延長動物模型的生存期。荷瘤動物經嵌合受體修飾的DC治療後，脾髒效應細胞不僅可以殺傷Her2陽性的D2F2/E2細胞，而且可以顯著殺傷Her2陰性的親本D2F2細胞，殺傷效應主要為CD8陽性的效應細胞介導。
策略三：體內靶向遞送腫瘤抗原
通過一個結構類似抗體的重組蛋白達到最終目的，其作用機製與DC密切相關。攜有腫瘤抗原的抗體分子識別DC表麵的受體，內吞入DC，通過DC的抗原提呈過程，將腫瘤抗原提呈至細胞表麵，刺激活化CD4＋和CD8＋T細胞，誘導機體的抗腫瘤特異性免疫反應。嵌合抗體的結構從N端向C端依次為CD11c單鏈抗體，IgG1的CH3及Her2的胞外區。嵌合抗體與DC表麵CD11c結合後可被DC吞入胞內。抗體街道的靶向抗原刺激DC可誘導有效的抗腫瘤免疫反應，靶向的DC可有效提呈相應的抗原，刺激T細胞的活化。這一策略可能為腫瘤疫苗的製備提供新思路。
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