近日，河北醫科大學第三醫院感染科孫麗娜、周東方、周俊英等人共同發表論文，旨在探討內質網應激在大鼠酒精性肝病肝細胞凋亡中的作用。研究指出，肝細胞凋亡可能與胱硫醚β合成酶（CBS）活性降低導致高同型半胱氨酸血症，從而誘發內質網應激，進而激活calpain-2和caspase-12的信號轉導通路有關，這可能為酒精性肝病發病的重要機製之一。該文發表在2012年第20卷第1期《中華肝髒病雜誌》上。

　　采用酒精灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型，分別於4、8、12、16周隨機處死動物，留取血清和肝組織，同時設置正常對照組。檢測大鼠血清總同型半胱氨酸（tHcy）濃度，比色法測定大鼠肝組織CBS活性，逆轉錄-聚合酶聯反應和免疫組織化學法分別檢測肝組織葡萄糖調節蛋白78（GRP-78）、需鈣蛋白酶2（calpain-2）和caspase-12前體蛋白（procaspase-12）的mRNA和蛋白質表達情況；脫氧核糖核苷酸末端轉移酶介導的缺口末端標記法檢測肝細胞凋亡情況。組間數據比較用完全隨機設計的方差分析，相關性分析用Pearson直線相關分析法。

　　結果模型組大鼠16周末出現肝細胞彌漫小泡性脂肪變性、竇周纖維化，彙管區纖維組織增生並有纖維間隔形成。記錄正常對照組及造模4、8、12、16周時大鼠血清tHcy濃度和肝組織勻漿CBS濃度，隨著造模時間的延長，tHcy濃度逐漸升高，CBS活性逐漸降低，且二者呈負相關關係。隨著造模時間的延長，GRP-78、calpain-2和caspase-12的mRNA相對表達量逐漸升高，且GRP-78 mRNA的表達與tHcy濃度呈正相關；GRP-78和calpain-2的蛋白質表達量逐漸增多，procaspace-12的蛋白質表達量逐漸減少。正常對照組及造模4、8、12、16周的大鼠肝細胞凋亡指數呈上升趨勢。

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