來自浙江大學醫學部的研究人員在新研究中通過模型豬證實直接門靜脈內移植人類骨髓間充質細胞可以阻止豬暴發性肝衰竭導致的死亡。近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力。
來自浙江大學醫學部的研究人員在新研究中通過模型豬證實直接門靜脈內移植人類骨髓間充質細胞可以阻止豬暴發性肝衰竭導致的死亡。相關論文發布在在國際著名肝髒疾病雜誌Hepatology上(最新影響因子11.665)上。
這篇文章的通訊作者是我國著名的傳染病學家,中國工程院院士李蘭娟。其作為中國人工肝的開拓者,曾創建了獨特有效的人工肝支持係統(ALSS)治療重型肝炎獲重大突破,開辟了重型肝炎治療的新途徑。在肝病微生態和感染微生態領域開展了創新性研究。首次提出感染微生態學理論,從微生態角度來審視感染的發生、發展和結局,為感染防治提供了嶄新的思路。2005年當選中國工程院院士。
暴發性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)是指病前患者無肝病而突然出現大量肝細胞壞死或肝功能顯著異常,並在首發症狀出現後8 周內發生肝性腦病(hepaticenc ephalopathy,HE)的一種綜合征。原發病的表現有肝病麵容、肝掌及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現黃疸加深,持續低熱,食欲極差、極度乏力、煩躁不安等;出現頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹;有明顯的出血傾向。其臨床特點是起病急、進展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多,使FHF患者的預後很大改善,但其病死率仍在50%以上。
近年來動物實驗和一些非隨機性臨床試驗證實了人類骨髓間充質細胞(hBMSC)移植治療急性和慢性肝損傷的效力。然而,當前沒有沒有研究探討hBMSC移植在FHF治療,尤其是在大型動物模型中的作用。
新研究的目的旨在證實在豬中通過門靜脈途徑移植hBMSC治療FHF的安全性、效力和潛在機製。研究人員在給予豬D-半乳糖胺(D-galactosamine)注射後直接將人類BMSCs經門靜脈途徑或外周靜脈注入了FHF豬體內,對照組則接受了無細胞的門靜脈移植。外周靜脈移植和對照組的所有動物在96小時內均死於FHF。相比之下,門靜脈移植組的15隻動物中有13隻獲得了長期生存,時間超過6個月。免疫組織化學證實在存活動物中移植的hBMSC衍生的幹細胞從第2周-第10周廣泛分布在肝小葉和肝實質中。30%的幹細胞是由hBMSC衍生。然而,在第15周移植細胞的數量顯著下降。到第20周時隻有少量的單細胞分散在再生肝小葉中,肝組織顯示接近正常結構。
這些研究結果表明直接門靜脈移植hBMSCs是一條安全有效治療FHF的途徑。這些移植的hBMSCs有可能在FHF的初期階段通過增殖和轉分化為幹細胞快速參與了肝再生。這種方法有可能在未來被用於臨床研究。
Immediate intraportal transplantation of human bone marrow mesenchymal stem cells prevents death from fulminant hepatic failure in pigs
The effectiveness of human bone marrow mesenchymal stem cell (hBMSC) transplantation to treat acute and chronic liver injury has been demonstrated in animal models and in a few nonrandomized clinical trials. However, no studies have investigated hBMSC transplantation in the treatment of fulminant hepatic failure (FHF), especially in large animal (pig) models. The aim of this study was to demonstrate the safety, effectiveness, and underlying mechanism of hBMSC transplantation for treating FHF in pigs through the intraportal route.……
作者簡介:
李蘭娟
中國工程院院士、浙醫一院感染病科教授、主任醫師、博士生導師、傳染病診治國家重點實驗室主任。現任中華醫學會副會長,中華醫學會感染病學分會主任委員、肝衰竭與人工肝學組組長,全國人工肝培訓基地主任,中華預防醫學會微生態學分會主任委員,浙江省醫學會會長。擅長病毒性肝炎診治尤其是人工肝支持係統治療重型肝炎,在肝病微生態及近年來新發和再現傳染病研究領域有深厚造詣。從事傳染病臨床、科研和教學工作30餘年,是我國著名的傳染病學家。作為我國人工肝的開拓者,她創建獨特有效的人工肝支持係統治療重型肝炎獲重大突破。首次提出感染微生態學理論,從微生態角度來審視感染的發生、發展和結局,為感染防治提供了嶄新的思路。
科研成果:李蘭娟院士承擔了國家“863”、“973”、“十五”攻關、國家科學基金重點項目等課題10餘項。以第一完成人獲得國家科技進步二等獎2項,省科技進步一等獎5項, 教育部高校推廣應用獎二等獎1項。國家傳染病學重點學科、211建設學科學術帶頭人。主編出版了我國首部《人工肝髒》、《感染微生態學》和教育部規劃教材《傳染病學》等專著22部。還擔任國家傳染病防治科技重大專項總體專家組專家、“國家防治甲型H1N1流感專家委員會臨床診治組組長。2010年榮獲 “全國優秀科技工作者”稱號。
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