美國匹茲堡大學醫學院兒童醫院研究人員首次發現，通過基因治療重新啟動控製肝細胞功能的基因可能治愈肝衰竭。該研究結果於3月16日在線發表於Journal of Clinical Investigation雜誌上。如果此研究結果能在人的研究中被證實，未來需要肝移植的重度肝病患者可能能夠得到治愈，從而減少肝移植需求。

主要研究者匹茲堡大學醫學院Ira Fox教授說，他們的研究是受一種現象的啟發，即並非所有的肝病患者會發展至肝硬化或者發生肝衰竭和出現並發症;而且即使肝髒有大量瘢痕組織，剩餘肝細胞也足以支持正常的肝髒功能，而一旦出現肝衰竭，所有肝細胞都不能正常工作，是什麼原因驅動了肝衰竭的發生呢?Fox教授等的這項新的研究不僅證明了肝衰竭的發生機製，而且更重要的是探索了如何去修複損傷的肝細胞。

研究團隊建立了大鼠肝病模型，並模擬人肝硬化進展為肝衰竭的過程。他們前期的研究發現，肝硬化大鼠的肝髒細胞，並沒有出現肝衰竭，在將其植入其他動物後，可以立即正常工作。但是肝硬化且發生肝衰竭的動物肝細胞被植入其他動物後，並不能立即正常工作，這就表明，肝細胞和肝組織環境都受到了損傷。

研究人員對比了發生和未發生肝衰竭的肝硬化大鼠肝細胞基因，發現控製肝細胞功能的蛋白質基因活動度低，其中最重要的因子是肝細胞核因子4(HNF4)。通過HNF4的基因治療，大鼠HNF4的基因活動度增加，並且促進了肝細胞功能恢複正常。

Fox 教授說：“我們很高興看到基因治療後，大鼠的肝功能很快恢複。值得注意的是，這種基因治療並非幹細胞，並不能促進新的肝細胞的再生和生長，而是真正治愈。看起來，至少一些肝硬化病例中，慢性肝細胞損傷導致HNF4表達減少是肝衰竭的機製。”

該研究中，HNF4基因治療成功治愈了大鼠肝衰竭，這可能成為治療人肝衰竭的潛在方法。目前，研究者們已經開始在人肝細胞中，證實這種肝衰竭機製和基因治療效果。同時，他們也正在尋找其他的基因靶點，以求開發出更簡單的治療方法，例如可以阻斷介導肝衰竭通路的藥物。

原文鏈接：Nishikawa T, Bell A, Brooks JM, et al. Resetting the Transcription Factor Network Reverses Terminal Chronic Hepatic Failure. J Clin Invest. 2015 Mar 16.