在柳葉刀感染疾病雜誌中，Masashi Mizokami和他的同事們報道了一個3期試驗的結果，該試驗評估了341位基因型為1型的丙型肝炎病毒感染的日本患者應用不含幹擾素的、全口服的、直接抗丙型肝炎病毒的聯合方案——sofosbuvir和ledipasvir方案（固定劑量的複方製劑）±利巴韋林治療12周的安全性和療效。查看研究原文：Lancet Infect Dis 2015 Jun;15(6):645-53

　　慢性丙型肝炎病毒感染是肝硬化、肝細胞癌和死亡的主要原因。WHO估計世界上大約有1.5億人患有慢性丙型肝炎，每年有50萬人死於丙型肝炎相關性疾病。在一些患者中，抗病毒治療可以根治感染。治療完成12周血漿中病毒載荷檢測不到（持續病毒學緩解[SVR12]）可以認為是感染已經根除。SVR12也與生存期的延長和進展為晚期疾病的速度減慢有關。

　　直到最近，有效的丙型肝炎病毒治療方案還遠未達到理想水平。事實上，所有的治療都包含幹擾素，其耐受性較差，並且失代償疾病的患者使用時存在禁忌。直接抗丙型肝炎病毒的藥物的聯合應用為這些患者和所有的攜帶丙型肝炎病毒的患者帶來了突破。這些酶抑製劑、核苷酸或非核苷酸聚合酶抑製劑和NS5A抑製劑靶向作用於不同的丙型肝炎病毒蛋白。然而，隻有一些抗病毒藥物的聯合才是安全和有效的。其中一種治療1型丙型肝炎病毒感染最有效的聯合方案是核苷酸聚合酶抑製劑sofosbuvir和NS5A抑製劑ledipasvir的聯合。Mizokami和他的同事們在試驗中評估了這一方案的有效性和安全性。

研究詳情

　　Mizokami和他的同事們的試驗中招募的患者的平均年齡為59歲，幾乎所有的患者（97%）都是1b型丙型肝炎病毒感染。大概一半的患者以前應用過抗病毒治療，76位 (22%)患者有肝硬化，76位(22%)患者治療前就存在對NS5A抑製劑耐藥的突變基因。達到SVR12的患者的數量非常多，應用不含利巴韋林的治療組中為100%，包含利巴韋林的治療組中為98%。這些結果非常令人印象深刻，因為患者的平均年齡較大，並且相當比例的患者存在抗病毒治療失敗的危險因素，即肝硬化、治療前NS5A耐藥的突變體、以前有過治療經曆。兩種聯合方案的耐受性都很好，並且安全性很高。

　　然而，應用利巴韋林的治療組中2位患者出現了嚴重的心髒不良事件（急性心肌梗死和心髒驟停）。盡管這些事件很可能與試驗藥物有關，但是也有另外的解釋（以前已經存在疾病和感染）。此外，3個早期的關鍵研究中，sofosbuvir 和ledipasvir都與心髒毒性無關。Mizokami和他的同事們也報道，與僅應用sofosbuvir 和ledipasvir的患者相比，應用利巴韋林的治療組不良事件的發生率較高。日本患者中的結果提示有兩個注意事項。首先，利巴韋林不但不會增加sofosbuvir 和ledipasvir的療效，甚至還會增加不良事件的發生率。第二，sofosbuvir 和ledipasvir治療組中100%的SVR12標誌著丙型肝炎病毒的研究受到抗病毒緩解率的預測因子的限製的時代結束了。

　　該研究的一個限製就是1a型丙型肝炎病毒感染的患者的比率較低，這會削弱所有1型丙型肝炎病毒（是世界上最常見的基因型）感染的患者的結果的總結。然而，納入了更大比例的1a型丙型肝炎病毒感染的患者的其他的3期試驗中，1a型和1b型丙型肝炎病毒感染的患者的療效沒有明顯差異。

　　與丙型肝炎病毒的戰鬥到達了一個轉折點，但是還有許多東西需要研究。例如，我們對非常晚期的疾病的患者的抗病毒治療的效果、安全性和最佳方案都知之甚少。此外，病毒清除對生存期和生活質量的益處仍需要進一步確定。最後，一些非1型的丙型肝炎病毒中（例如3型），該聯合治療方案並不是最佳的，尤其是對於經治的肝硬化患者。

　　總之，Mizokami和他的同事們在日本患者中的研究支持美國和歐洲1型丙型肝炎病毒感染的治療的重要試驗中sofosbuvir-ledipasvir聯合方案的卓越結果。考慮到沒有明顯的藥物之間的相互作用，難治患者（例如肝硬化患者和有抗病毒治療經曆的患者）的有效率也較高，安全性較高，藥物耐受性較好，sofosbuvir-ledipasvir聯合方案是治療1型丙型肝炎病毒感染的有力的武器，並且能夠根除世界上的丙型肝炎病毒。

　　編譯自：A pill a day keeps HCV away.Lancet Infect Dis 2015 Jun;15(6):616-7