青蒿素的發現，與傳統中醫藥有很大關係

屠呦呦榮獲2015年諾貝爾生理學或醫學獎

北大著名生物學教授饒毅曾在《中藥的科學研究豐碑》中，梳理了青蒿素發現的來龍去脈，並聲稱“在古代和近現代中文文獻及醫療實踐中，可能還有尚待重新發現的珍寶。”，而屠呦呦的成果如獲得世界肯定“將有利於中國和世界認識中藥是尚未充分開發的寶庫”。在屠呦呦獲得拉斯克獎後，學者錢鋼等也在微博上強調屠呦呦“當年在實驗中陷入困境，最後遍查古籍，在1700年前東晉葛洪的《肘後備急方》中找到線索 (青蒿一握，以水二升漬，絞取汁)。”這才做出了挽救幾百萬人生命的成果。

對此說法，其實早有爭議。反對中醫者認為不能誇大中醫藥古籍在發現青蒿素的過程中起到的作用。例如，他們認為，雖然部分中醫藥方裏有青蒿治瘧疾的方子，但是基本上都是按傳統的中藥用法加熱煎服，這將破壞青蒿素的化學結構，從而失去治療作用，因此在中醫藥的實踐曆史上，可以說青蒿沒有起到治瘧疾的作用。而明確記載青蒿治“瘧疾寒熱”、並引用葛洪的“肘後方”中使用方法的中藥大典《本草綱目》，則根本就是搞錯了藥的種類——李時珍認為能用來治瘧疾的“香蒿”青蒿，實際上並不含有治瘧疾的有效成分青蒿素，而另一種李時珍沒有提到有治瘧疾作用的“臭蒿”黃花蒿，才是真正含有青蒿素的有效藥物，並認為“青蒿素”實際上應該叫做“黃花蒿素”。著名科普作家方舟子就曾表達過這種觀點。

東晉葛洪《肘後備急方》中提供的線索

不過，這種觀點實際上有所偏頗。饒毅稱：“青蒿不僅記載於古代中藥書中，而且在1950年代和1960年代，中國民間也有使用的記錄。”有資料顯示，江蘇高郵縣一直有使用青蒿治瘧疾的做法。雙氫青蒿素發明人李英回憶稱，1958年高郵就有用青蒿汆湯治療瘧疾的記錄，在1969年，當地農村醫生和群眾還利用當地青蒿開展瘧疾的群防群治，取得了“良好的效果”——70年代的某些實驗顯示，某些提取工藝不存在提取溫度超過60攝氏度，有效成分就會被破壞的現象。該地區青蒿的療效或許與此有關。

而關於青蒿和黃花蒿“張冠李戴”的問題，據2009年出版的屠呦呦著《青蒿及青蒿素類藥物》稱，這是當初日本植物學家在編訂草本植物的英文名稱時，誤將青蒿係到通用植物分類中的Artemisia apiacea hance下，而黃花蒿則被定名為Artemisia annua Linn。實際上，根據李時珍描述的植物性狀，日本學者定名有誤，青蒿其實就是Artemisia annua Linn，即含有青蒿素成分的那種有效藥物。而Artemisia apiacea hance則是另一種不相幹的植物“邪蒿”。至於“黃花蒿”，屠呦呦認為另有其物，而據有的學者研究，黃花蒿可能是青蒿的晚出異名，《本草綱目》對兩者的記載都是“味苦”，兩者實際為一回事。

因此，屠呦呦認為李時珍《本草綱目》中並未弄錯，所載“青蒿”即含有青蒿素的正品。她認為，《肘後備急方》及《本草綱目》對青蒿素的發現是起到很大作用的。

在19世紀發明的奎寧及其衍生物麵對惡性瘧原蟲的抗藥性越來越力不從心的時候，青蒿素及相關衍生藥物的誕生，給全世界遭受瘧疾折磨的患者帶來了福音。按諾貝爾官方網站說法，據估計，全球每年有接近2億人感染瘧疾，而采用青蒿素與其他藥物聯合使用的複方療法，可以將瘧疾的總體致死率減少20%，兒童致死率減少30%。這意味著僅在非洲，每年就有10萬人獲救。這一對人類的重大貢獻，確實與中國古代傳統醫學有相當的關係。

但必須承認，青蒿素取得如此重大貢獻，更大功勞應歸功現代醫學

1.傳統醫學雖然發現青蒿與治療瘧疾有關，在曆史上確實並未成為廣泛有效的抗瘧藥物

不過，即便青蒿素的發明與中醫典籍的記載有相當關係，直接應用青蒿治療瘧疾的實踐確實也有過，但在中國曆史上，青蒿確實並未成為過廣泛使用並被證明有效的抗瘧藥物。即便在《本草綱目》出現以後，中國的瘧疾肆虐情況依然嚴重——如明嘉靖四十年(1561) 永寧爆發瘧疾,“疫死千人”;萬曆三十一年，瘧疾又流行於浙江的嘉興地區，“瘧疾盛行,腹腫則死”。1693年，清康熙帝患瘧疾,當時所有宮廷禦醫和民間中醫都束手無策，後吃法國傳教士提供的金雞納樹皮粉末(抗瘧藥奎寧的原料)而康複，於是斥中醫為“南方庸醫”。直到新中國建國前夕，中國有瘧疾病人三千萬，當時每年病死有數十萬，瘧疾位於五大傳染病之列。

而在1963年版的《中國藥典》中，雖然也記載了青蒿主治“瘧疾寒熱”，但同樣未給出科學的服用方法。

2.青蒿成為真正有用的藥物——青蒿素誕生經曆了嚴格的現代製藥流程

事實上，青蒿成為真正有用的藥物，是經曆了嚴格的現代製藥流程之後。當屠呦呦確認青蒿的粗提取物對鼠瘧、猴瘧原蟲抑製率達100%後。一套現代製藥流程便啟動了。這種“提純——再試驗——測定化學結構——分析毒性藥效——動物試驗——臨床試驗——提取工藝的優化——生產工藝”的模式，是所有現代正規藥物出廠上架前必經的流程。經過這個流程後所得的青蒿素，無論是治療效果還是毒副作用都非常明確。從此確立了在抗瘧疾藥物中的王牌地位。

青蒿與青蒿素的化學構成

而這個過程，與傳統的五行相生等中醫理論和君臣相佐等中藥理論，已經是完全沒有任何關係。

青蒿素作為世界上新興的抗瘧疾類藥物，其發明過程與1820年誕生的老牌抗瘧疾藥物奎寧，以及阿司匹林、嗎啡等藥物其實非常相似。其實質都是古人通過經驗發現了某些植物具有特定治療，但隻有經過現代方法提取某些有效成分，如同柳樹皮中提取阿司匹林、金雞納樹中提取奎林、罌粟樹中提取嗎啡一樣，當青蒿素從青蒿這種植物中剝離開來，成為療效和不良反應都十分明確真正的藥物時，才能真正意義上地造福人類。

這也是所有現代藥物的研發路徑。而許多“古方上”未經驗證卻號稱具有神效的中藥，如果不經過這麼一個研發驗證過程，無法進入對製藥過程要求嚴格的發達國家市場，遲早將走向消亡。在這方麵，青蒿素可謂給中國的傳統藥物做出了榜樣。

青蒿素的研製成功，還與“舉國體製”有關

青蒿素的發現，還源於一個非常“中國特色”的決定。在上世紀六、七十年代的越南戰場上，由於瘧疾的流行，作戰雙方的士兵紛紛感染瘧疾，嚴重地影響了部隊戰鬥力，惡性瘧原蟲的出現更成為當時瘧疾防治的主要難題。由於北越政府缺乏相應的研究機構和科研條件，他們隻能轉而求助於中國。

進行科學研究中的屠呦呦

1967年5月23日，在毛澤東和周恩來的指示之下，來自全國各地的科研人員聚集北京就瘧疾防治藥物和抗藥性研究工作召開了一個協作會議;一項具有國家機密性質、代號為“523項目”的計劃就此啟動了。該項目組織了來自60多個研究機構和單位的500多名研究人員參與 ，項目的目標是要盡快研製出能抑製瘧疾的藥物。

在這個持續多年的項目攻關中，來自中醫科學院北京中藥研究所的屠呦呦領導的小組最先取得了明顯的成果，率先從植物青蒿中提取了對鼠瘧、猴瘧原蟲抑製率達100%的有效提取物，並將成果展示給了其餘的科研小組。隨後，山東、雲南等地的研究所也獲得了非常有意義的研究成果。

最終，集合舉國之力，有著成熟治療作用的青蒿素被中國人發現並推廣到了全世界。

從傳統醫學中，還能發掘出青蒿素這種諾貝爾級別的成果嗎?

1、用“砒霜成分治療白血病”可能會是下一個受到關注的重大成果

用砒霜治病，中藥有傳統，西方也曾用過。含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開寶詳定本草》、明朝李時珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。在上世紀六七十年代，在巡回醫療過程中，中國醫學人員在從民間中醫得知可用砒霜、輕粉(氯化亞汞)和蟾酥等治療淋巴結核和癌症後，通過一係列艱難的研究加上許多後來者的卓越貢獻，尤其是哈爾濱醫科大學附屬第一醫院中醫科的張亭棟的貢獻，最終揭示了砒霜的化學成分三氧化二砷對白血病的治療可以起關鍵作用。

這個成果曾獲得葛蘭素史克生命科學傑出成就獎，其重要性可能以後會獲得更大的承認，饒毅教授認為，張亭棟的成果足以獲得諾貝爾獎。

像屠呦呦、張亭棟這樣，從中國傳統醫藥學中汲取靈感，獲得重大醫學成就的案例，還會有多少?

確認砒霜成分可以治療白血病的張亭棟教授

2、然而，複現青蒿素、“砒霜成分治療白血病”這樣的成果並不容易

青蒿素的研製，緣於一項“政治任務”。雖然任務最終完成了，但付出的成本其實相當大。據統計，在523計劃實行的10多年中，全國共收集抗瘧中草藥和驗方上萬個，廣篩提取物5000多種，最終找到了青蒿這麼一個唯一有效的品種。而萬一青蒿也被證明毫無用處，那麼這項“任務”可能就會與華北平原上建設的防備蘇聯坦克的“人造山”一樣，完全打了水漂。而當時除了“兩彈一星”以及“523”這種“國字號”工程，其他的科研項目幾乎完全停滯。如今要想再來這種不計成本的的大規模工程，則基本沒有可能。

在這種情況下，不得不說青蒿素的發現是“特殊年代的奇跡”。

而且，即便中藥是“尚未充分開發的寶庫”，但如果具體考察青蒿素的發現過程，可以知道，通往這個寶庫的可能是一條艱難險途。例如，被認為是發現青蒿素重要線索的葛洪《肘後備急方》，除去“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。” 這條記載外，還另外記錄了40多個治療瘧疾的辦法，有些還十分荒唐，例如：“是日抱雄雞，一時令做大聲，無不差”“取蜘蛛一枚，著飯中合丸，吞之”等等。

要想從這些記載中發現出有用的信息，並加以驗證，難度可想而知。從砒霜中提取有效成分治療白血病，同樣是一個非常艱難的過程，肯定會遇到過很多歧路，西方在十九世紀和二十世紀三十年代也曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍接受。如饒毅教授所說，人們必須研讀文獻，可能還需透過幾層迷惑，才能發現哪一個藥是針對哪一個疾病。

3、但這些重大成就足以給中藥的現代化許多提示

雖然，在青蒿素這麼一個挽救數百萬人生命藥物的研製上，本質上體現了一種現代醫學的方法，與中醫、中藥理論可以說完全無關。這也是為什麼在諾貝爾獎公布消息隨後的發布會上，有記者問屠呦呦獲獎是否是對中藥的一次獎勵時，諾貝爾獎委員會給出了否定的答案。

但諾貝爾獎委員會稱，屠呦呦獲獎是為了表彰她在“受到中藥的啟發”下對一種藥物的尋找過程。的確不可否認，在古老藥方裏留下的“青蒿”、“一握”是促成青蒿素提煉成功的關鍵提示。

這說明，作為一項長達幾千年的經驗學科，雖然其理論早已被證明沒有什麼價值，但中藥的臨床療效，仍可以提示一種方向或較小的篩選集。有較高的可能從中提取出符合現代醫學所要求的、真正能夠治療病症的藥。

青蒿素發現的過程，還間接提示了，嚴格地研究其他中藥成分的作用，可能還會有更多發現。比如中國一些醫院模模糊糊用的一些藥、和很多企業馬馬虎虎地製造和推銷的一些藥，如果經過嚴格檢驗和研究，可能會更明確適應症、有更好療效。這樣世界才能接受，真正適合的病人才能得到幫助。

然而，與西方藥物研製通行的“軍團式”開發模式——眾多不同領域學科的專家的通力合作、越來越多地針對某種疾病有意識地設計、研發新藥相比，在中藥典籍中用科學手段“尋寶”是非常困難的。開展中藥的現代化研究應當慎之又慎，立項之前應從以下幾個方麵真實客觀的評估：1、有效性;2、毒副作用;3、成本;4、方便性;5、成功率。綜合這幾方麵因素得出的評估結果如果優於目前正在使用的藥物才應該立項。(本文寫作參考了饒毅、黎潤紅、 張大慶的論文《中藥的科學研究豐碑》，特此感謝)

諾貝爾獎委員會宣布屠呦呦獲獎並給出得獎理由

結語：如同饒毅教授所說，屠呦呦的成果獲得諾貝爾獎、拉斯克獎的認可，“將有利於中國和世界認識中藥是尚未充分開發的寶庫”。恭喜屠呦呦，並希望這一“寶庫”能開發出更多的成果。

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