醫學論壇網訊（通訊員 李曉姍 唐利波）2015年度國家科學技術獎勵大會於2016年1月8日在北京人民大會堂隆重舉行，大會共授予國家自然科學獎42項、國家技術發明獎66項以國家科學技術進步獎187項，其中由南方醫科大學侯金林教授聯合中國人民解放軍第三〇二醫院王福生院士、北京大學魯鳳民教授以及湖南聖湘生物科技有限公司戴立忠、天下仁心有限公司廖家傑、正大天晴藥業集團股份有限公司張喜全等協同完成的項目《慢性乙型肝炎診療體係的創新及關鍵技術推廣應用》榮獲“國家科技進步獎二等獎”。該項目針對我國慢乙肝防治麵臨的臨床診斷和治療等重大問題，經過20餘年的協同攻關，在開展大規模臨床研究的基礎上，結合轉化醫學的理念，首創一係列慢乙肝抗病毒治療的新方案，揭示與治療應答和疾病進展的新機製，創新並推廣纖維化和病毒定量的新技術，這些重要的原創性研究成果推動了我國慢性肝病研究的科技進步，開拓了慢乙肝個體化治療中國之路。

首創一係列慢乙肝抗病毒治療新方案

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國嚴重的公共衛生問題，全國有9700萬慢性HBV感染者，每年有近50萬人死於乙肝相關的肝癌及終末期肝病，全國醫療年支出約2000億元人民幣。耐藥率高是我國慢乙肝抗病毒治療目前麵臨的重大挑戰，治療1年耐藥發生率最高達14%，5年則高達70%。針對這一嚴峻挑戰，項目組首創根據“路線圖概念”設計個體化治療新策略—即對抗病毒治療第24周療效差的病人搶先幹預，調整後續治療方案。在全國24家研究中心的599例患者的研究發現“路線圖概念”治療新策略可使替比夫定抗病毒療效從61.2%提升至76.7%，耐藥發生率從25.8%降至2.7%;項目組關於聚乙二醇幹擾素治療乙肝的研究結果以及對特殊人群的預防性抗乙肝病毒治療均改寫了美國、歐洲和亞太肝病學會指南，在全球範圍完善了抗乙肝病毒治療的應用，改變了臨床實踐。針對抗病毒治療應答不佳患者，項目組采用國產恩替卡韋和阿德福韋酯的聯合治療可使其病毒抑製率達到82%，確立了以國產藥物為主的難治性乙肝患者抗病毒治療方案，推動了國產抗病毒藥物的普遍使用。

揭示影響慢乙肝治療應答和疾病進展的病毒學和免疫學機製

項目組通過大樣本調查和體外功能研究，在國際上首次報道9種導致乙肝表麵抗原(HBsAg)陰性感染的S基因插入和聯合點突變，在闡明HBsAg陰性HBV感染機理的同時也促進了新一代HBsAg檢測試劑的開發及供血篩檢方案的改進。依托於大規模臨床研究隊列，項目組開展了一係列轉化免疫學研究。慢乙肝患者體內濾泡輔助性T細胞可以通過分泌IL-21作用於B細胞促進HBV特異性抗體的產生，特別重要的是基線乙肝核心抗體(HBcAb)在獨立的大樣本隊列可以預測抗病毒治療後的免疫控製，這是乙肝轉化醫學研究的代表性成果。另外，項目組揭示了白介素-22和補體係統促進乙肝相關纖維化發生以及殺傷性CD4+T細胞功能與肝癌發生和疾病進展相關，這些研究有助於從新角度認識乙肝治療後的免疫控製，為預測和幹預疾病進展提出新的生物標誌物和靶標。

創新並推廣肝纖維化和乙肝病毒定量新技術

作為乙肝大國，目前國內尚缺乏高靈敏的核酸定量檢測試劑，而乙肝病毒定量檢測對於患者啟動治療、調整方案以及停藥至關重要，否則容易誤判誤治!項目組經過艱苦攻關，自主研製出新型乙肝病毒核酸定量檢測試劑盒，其靈敏度、特異性、重複性和線性範圍等質量參數與國際主流試劑相當，而價格明顯低下，已在全國100多家省市三甲醫院和第三方檢驗機構應用。針對傳統肝組織纖維化半定量分析係統不能充分有效地反映複雜的組織學信息，不能滿足臨床實踐需求這一缺陷，項目組首次提出並驗證了結構學定量創新肝活檢診斷的新技術。這種技術不需組織染色，用計算機掃描組織纖維自發光可對慢性乙肝肝纖維化進行準確精細和可重複性地測量分析，滿足臨床診治需求。針對乙肝發病沉默和隱匿性的特點，項目組通過大規模隊列肝硬度測量的係統隨訪研究，確定了我國正常人和肝硬化患者的診斷界值以及肝硬化的無創診斷流程，可使60%～80%慢乙肝患者免於肝活檢，同時形成國內首個專家共識，引領了肝硬化無創早期診斷新方向。

項目的研究成果自2011年起被納入慢性乙型肝炎防治指南全國宣講—慢性乙型肝炎耐藥管理和優化治療，在全國41個城市巡講，培訓醫務人員6000餘名，優化治療方案的臨床推廣應用使27萬例乙肝患者受益，5年來共避免了約10 萬例耐藥患者的產生，減少了因耐藥帶來的負擔，節省大量醫療資源，造福中國廣大慢乙肝患者，取得良好的經濟和社會效益。

附：侯金林教授簡介

侯金林，南方醫科大學南方醫院感染內科主任、教授、主任醫師、博士生導師。現任亞太地區肝病學會常委、2017年亞太肝病學會候任主席、中華醫學會感染病學分會主任委員、廣東省醫學會感染病學分會名譽主任委員、南方醫科大學肝病研究所所長、廣東省病毒性肝炎重點實驗室負責人。長期致力於傳染病學尤其是乙型肝炎的基礎和臨床轉化研究工作，開拓了國內乙型肝炎抗病毒的優化治療和乙肝病毒變異及基因型研究的新方向，取得了多項理論創新和一係列重要發現成果。主持和完成多項國內多中心的臨床研究、國家973子項目及國家自然科學基金重點項目等，其中“慢性乙型肝炎臨床治療方案的優化及影響療效的因素”研究填補了國內本研究領域的空白。