米諾環素是具有免疫調節特性的四環素類抗生素，雖然可以帶來皮疹、頭痛、眩暈和光敏反應的副作用，並且有嚴重但罕見的並發症報道，不過總體上這種藥物安全性較好，且很少出現與其相關的抗生素耐藥。

該研究的初步結果

此前有研究的初步數據顯示，米諾環素在MS患者中具有一定作用。基於以往的研究結果，由加拿大卡爾加裏大學康明醫學院的Luanne M. Metz教授牽頭，開展了一項隨機對照試驗，以探索米諾環素是否可以降低CIS轉化為MS的風險。曾於2015年歐洲多發性硬化研究和治療委員會年會(ECTRIMS 2015)公布，近日，研究的完整結果正式於《新英格蘭醫學雜誌》發表。

研究回顧

研究者在2009年1月至2013年7月期間，從12家加拿大的多發性硬化診所納入了142名參與者，所有參與者在開始治療前180天內首次出現臨床脫髓鞘事件。患者的年齡在18歲至60歲之間，平均年齡35.8歲，女性占68.3%。

患者被隨機分至米諾環素組(n = 72)和安慰劑組(n = 70)，其中米諾環素組患者接受100mg米諾環素治療，通過每日2次給藥。患者持續服用藥物或安慰劑，直至被確診為MS或隨機分組後24個月。

研究的主要結果是在隨機分組後6個月內轉為多發性硬化(根據2005 McDonald標準)，次要結局則包括隨機化後24個月內轉化為多發性硬化，以及6個月和24個月時MRI檢查結果發生變化，包括T2加權像上病灶體積的變化、T1加權像新增強病灶累積數的增加、特征性病灶累積合並數的增加(即前兩者的總和)。

研究結果顯示：

➤基線時，安慰劑組患者脊髓出現症狀發作的比例更多，並且影像學強化病灶超過1個的患者比米諾環素組更多(P = 0.04);

➤隨機分組後6個月內轉化為MS的未調整風險在安慰劑組為61.0%，米諾環素組為33.4%，差值為27.6%(95%CI，11.4～43.9;P = 0.001);

➤調整基線時增強病變數目因素後，隨機分組後6個月內轉為MS的風險差異為18.5%(95%CI，3.7～33.3;P = 0.01);

➤在24個月的次要結局時間點，未調整風險的差異不顯著(P = 0.06)，在6個月時所有次要MRI結果米諾環素組優於安慰劑組，而24個月時無差異;

➤在接受米諾環素治療的參與者中，皮疹、眩暈和牙齒變色以及試驗撤藥的情況發生更為頻繁。

圖1 24個月內到達研究終點轉化為MS的患者比例

由此可見，與安慰劑相比，米諾環素在6個月內可以顯著降低CIS轉為MS的風險，但這一效果不超過24個月。

該研究具有一定局限性，包括樣本量較小、研究時間短，以及安慰劑組在基線時具有更多的強化病灶和脊髓受累，這可能使結果有偏差。此外，由於常見的皮疹和牙齒變色等不良事件，真正的盲法可能存在困難。不過，鑒於米諾環素的安全性和低成本，盡管這些結果有其局限性，但仍有待進一步研究。

醫脈通編譯自：Trial of Minocycline in a Clinically Isolated Syndrome of Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2017;376:2122-33.