感染

設計者蛋白——新一代艾滋病疫苗進入測試

作者:佚名 來源: Medical Xpress 日期:2017-12-02
導讀

南非在為艾滋病毒感染者提供救命性抗逆轉錄病毒治療方麵取得了巨大的進展。這個國家有世界上最大的治療方案。

關鍵字: 艾滋病疫苗

南非在為艾滋病毒感染者提供救命性抗逆轉錄病毒治療方麵取得了巨大的進展。這個國家有世界上最大的治療方案。

盡管如此,艾滋病毒疫情繼續蹂躪關鍵人群,尤其是年輕女性。在2016年,南非有27萬多新感染病例 - 這一數字近年來一直保持一致。

這種疾病的持續蔓延表明,治療不會最終結束這一流行病。艾滋病毒疫苗仍然是一個迫切需要。

許多艾滋病毒疫苗已經經過測試,采用的方法已經導致了針對其他傳染病的有效疫苗。 2009年在泰國進行的一項試驗是第一個顯示出一定保護作用的HIV疫苗。但是它所提供的31%的保護太低,不足以推廣。

目前正在進行試驗和確認泰國試驗結果的後續試驗,其中包括對南非5 400名誌願者的大規模研究。

當世界等待這些試驗的結果時,研究人員根據從研究艾滋病病毒感染者免疫係統中吸取的經驗教訓轉向新的策略。例如,研究人員現在非常詳細地了解一些艾滋病毒感染者的免疫係統如何能夠製造出罕見的抗體,稱為廣泛的中和抗體。

在實驗室進行檢測時,這些抗體能夠阻斷來自世界各地的各種HIV病毒株。這些正是疫苗理想的抗體類型。科學家正在利用他們的研究成果作為開發下一代HIV疫苗的路線圖。

三種全新的基於最先進的蛋白質工程的新疫苗概念將很快或者已經進入人體試驗,並有可能使艾滋病毒疫苗領域發生革命性的變化。

踢開免疫係統

所有的人類都有數以百萬計的B細胞產生抗體,保護他們免受感染。但隻有少數這些B細胞具有產生廣泛中和抗體的能力,這些抗體與HIV病毒作鬥爭。

在第一個新概念中,高科技納米蛋白工程使科學家能夠開發一種名為eOD-GT8的設計蛋白。該蛋白質被特異性地設計以觸發這些罕見的B細胞,並將其轉變為廣泛的中和抗體。

在小鼠的研究中,這種“設計者”蛋白能夠啟動這個過程,並將免疫係統設置在與病毒作鬥爭的正確途徑之下。

明年eOD-GT8將在人類的小規模試驗中進行測試,以確定針對這些罕見B細胞是否是產生正確種類HIV抗體的有效方法。

很好地模仿艾滋病毒

艾滋病疫苗設計中的第二個挑戰是對廣泛中和抗體所識別的HIV蛋白進行良好的模擬。

這種將免疫係統與病毒蛋白質近似模仿的方法已經成為大多數疫苗的基礎,包括脊髓灰質炎疫苗和肝炎疫苗。

但是廣泛中和抗體所針對的HIV蛋白的挑戰在於它在實驗室生產時會迅速分解。因此,這不是一個好的模仿。在過去的十年中,科學家們試圖想出新的方法來保存這種HIV蛋白質的複雜結構。

直到最近,利用多年前分離出來的一種非洲病毒,疫苗研究人員終於學會了如何使用化學鍵將這種包膜蛋白生物地“膠合”在一起,從而導致了它在病毒上存在的很好的模擬蛋白質。

這種稱為BG505.SOSIP的穩定蛋白已經在猴子的疫苗研究中顯示出了希望,在那裏我們現在看到比以前的蛋白質更好的抗體。

BG505.SOSIP也將很快在非洲和美國的小規模試驗中進行測試,看看人類是否也能識別這種蛋白質,並製造能夠阻斷病毒感染的抗體。

培訓免疫係統

第三種新方法是基於抗體和艾滋病病毒如何在感染者身上隨時間變化。南非和美國的研究表明,通過病毒與免疫係統之間的“軍備競賽”,抗體多年來變得“更廣泛”。當抗體試圖阻止病毒,它變異逃脫並改變它的外套。

新出現的抗體學會辨認病毒已經嚐試了不同的外套。在這樣做的時候,一些抗體成為識別每種形式HIV的專家。最終這導致抗體能夠識別來自世界各地的病毒,即疫苗旨在引起的廣泛中和抗體。

在8月份開始的一項試驗中,美國科學家正在利用這一知識為誌願者提供四種代表病毒變化的外殼蛋白,與艾滋病毒感染者的相同順序。 希望這將培養免疫係統識別許多不同的病毒,以便在將來病毒暴露的情況下,這些抗體將提供針對HIV感染的廣泛保護。

邁向一個無艾滋病的未來

因此,未來兩年將是艾滋病毒疫苗的關鍵階段。 我們不僅可以了解是否有更多的傳統方法,如泰國疫苗,可以得到足夠的改進,推出。

我們還將了解到,這三個全新的概念是世界各地科學家多年研究的結果,是否能夠重塑艾滋病預防領域,並希望我們更接近於結束艾滋病毒大流行。

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