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　　■ 重點推薦

　　慢性丙肝女性

　　絕經期早者療效欠佳

　　《胃腸病學》雜誌[Gastroenterology 2011，140 （3）：818]發表意大利一項前瞻性研究：慢性丙肝女性患者絕經期時，腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6等炎症因子發生變化，可能導致絕經期較早者更不易獲得持續病毒學應答（SVR）。

　　研究納入1000例初治的代償期慢性丙肝成人患者，對其中442例女性患者的臨床資料、絕經時間、相關的激素和代謝特征以及血清IL-6和TNF-α水平進行研究。

　　結果顯示，絕經後女性患者的SVR率低於生育期的女性（分別為46.0%和67.5%，P< 0.0001），但與男性患者的SVR率相似（51.1%，P=0.283）。

　　多元回歸分析顯示，女性患者不能獲得SVR的獨立預測因素為絕經期較早[比值比（OR）=8.055，95%可信區間（CI）1.834~25.350]、γ-穀氨酰轉肽酶較高（OR=2.165，95% CI 1.364~3.436)、感染基因1型或4型HCV（OR=3.861，95% CI 2.433~6.134）和膽固醇水平（OR=0.985，95% CI 0.971~0.998）。

　　對於感染基因1型HCV的女性患者，絕經期較早是不能取得SVR的唯一獨立預測因素（OR=3.933，95% CI 1.274~12.142）。絕經後女性患者基線時的肝髒炎症、纖維化、脂肪變性、血清IL-6和肝髒TNF-α水平顯著高於生育期的女性患者（見圖）。

　　同期述評

　　美國賓夕法尼亞大學醫學院胃腸肝病科福德（Forde）等 本研究結果提示，可能由於女性患者絕經期發生炎性細胞因子失衡和（或）雌激素狀態的變化，影響了慢性丙肝治療的應答率。該研究必然會促使進一步的研究：不同性別的慢性丙肝患者在流行病學、治療應答和預後等方麵是否存在差異？

　　盡管本研究對於該臨床問題的探索邁出了重要的第一步，但是，除了病理生理學之外，尚需要進一步研究，這包括治療藥物的累計劑量、患者的肝纖維化分期、年齡、性別以及新發現的其他治療應答預測因素之間可能的相互作用，這些研究無疑會促進對慢性丙肝女性患者應用激素替代治療的探討，不過一定要注意激素替代治療可能的風險，包括心血管方麵的副作用或乳腺癌發生增加等。

　　■ 關注

　　MELD評分作為肝移植的分配標準對女性不利

　　加拿大學者報告，終末期肝病模型（MELD）指標中的血清肌酐值在女性通常較低，這使得該模型作為肝移植的分配標準不利於女性，將按照腎髒病膳食改良試驗（MDRD）公式計算的估計腎小球濾過率（eGFR）代替肌酐值加入模型，並未提高對患者死亡率的預測價值。論文發表於《肝髒病學雜誌》[J Hepatol 2011，54（3）：462]。

　　研究納入2002-2007年期間器官共享聯合網絡資料庫登記等待肝移植的40393例成人患者，其中36%為女性。結果顯示，在等待肝移植的3個月內，9%患者死亡，24%接受了肝移植。女性患者的血清肌酐值低於男性（分別為0.9和1.0 mg/dl），eGFR也較低[分別為72和83 ml/（min·1.73 m2）]，平均MELD評分也較低（分別為16.5和17.2）（P值均<0.0005）。

　　對相關的協變量進行校正後，女性較男性患者更不易獲得肝移植（風險比為0.85，95% CI 0.79~0.87），3個月死亡率更高（風險比為1.13，95% CI 1.05~1.21）。加入eGFR的修訂MELD評分和MELD 血清鈉（Na）評分並不能提高對3個月死亡率的辨別力。