來自7月14-17日的第五屆地壇國際感染病會議報道乙型肝炎病毒（HBV）具有獨特的生命周期，在活性複製期間可產生巨大的病毒載量，而不會直接殺死受感染的細胞。HBV生命周期中的兩個關鍵事件為，第一，通過引入基因組DNA或新複製的衣殼相關DNA，生成共價鍵結合的閉合環（CCC）DNA轉錄模版，第二，病毒前基因組RNA逆轉錄，形成後代HBV DNA基因組。關於cccDNA的表觀遺傳控製有一些新的研究數據，cccDNA可能代表了與該病發生和自然病史相關的另一個關鍵因素。病毒轉換率高，加上易錯聚合酶，導致HBV複製期間突變事件發生頻率極高。這樣，顯而易見，特殊的選擇壓力，包括內源性（宿主免疫清除）的和外源性（疫苗和抗病毒藥物）的，很易導致逃逸突變被選出。

　　抗病毒藥物耐藥與HBV聚合酶/逆轉錄酶（rt）中的點突變相關，目前已識別出5個主要的與替換相關的抗病毒藥物耐藥通路。第1個是rtM204V/I通路，經L-核苷類似物拉米夫定（LMV）和替比夫定（LdT）選出。第2個是rtA181T/V通路，經L-核苷類似物及開環核苷單磷酸酯類藥阿德福韋（ADV）和替諾福韋（TFV）選出，也被稱為“共享通路”。第3個是rtN236T通路，與ADV耐藥FTV敏感性降低相關。最近發現，雙重耐藥通路中的雙重突變rtA181T/V+rtN236T與TFV耐藥及ADV治療失效相關。第5個通路或D-環戊烷通路與恩替卡韋耐藥相關，其至少需要3種改變的存在：rtM204V/I+rtL180M加上rtI169T或rtT184G 或rtS202I或rtM250V。

　　抗病毒藥物耐藥對臨床實踐的提示為，醫生首先需要采取能有效控製病毒複製的治療策略，但如果發生治療失敗，則需要根據交叉耐藥的知識選擇合適的加藥方案。最後，與自然病史和治療相關的影響HBV疾病轉歸的宿主遺傳學的作用，已開始幫助我們對發病機製有所了解，當把這些知識與病原特異性數據庫聯係在一起，應可轉化為更加個體化的、有效的患者治療方式。