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　　蛋白酶抑製劑特拉潑維（telaprevir）和博賽潑維（boceprevir）兩種直接抗丙肝病毒（HCV）藥物（DAAs）已在美國和歐洲獲批上市，還有更多新的DAAs也正處在研發階段，這預示著丙型肝炎治療的未來方向是短療程和無幹擾素（IFN）。今年8月8日，《肝髒病學雜誌》（J Hepatol）在線發表了法國學者阿瑟拉（Asselah）的一篇述評，作者對新近正式發表的以特拉潑維聯合聚乙二醇IFN（Peg-IFN）α-2a和利巴韋林（RBV）的幾項臨床試驗進行評述。在不久的將來，這些DAAs也將有望用於中國慢性丙型肝炎患者的治療。對此，中國肝病科醫師應注意什麼？我們特邀北京大學人民醫院魏來教授撰寫述評——《DAAs在中國應用的思考》》》》《》。敬請關注。

對ADVANCE研究和Illuminate研究的認識

對於基因1型初治患者如果獲得延長的快速病毒學應答（eRVR，4周獲得快速病毒學應答，12周仍保持病毒學應答），則可縮短治療療程。

治療終止的原則很重要在治療4周或12周，HCV RNA仍>1000 IU/ml，或治療24周仍能檢測到HCV RNA者應停止治療，這不僅涉及倫理問題，繼續治療還可能導致與治療相關耐藥突變的發生。

任何一種Peg-IFNα都有可能與任何一種已上市的蛋白酶抑製劑（特拉潑維和博賽潑維）聯用但這需要更多研究的證實。

對REALIZE研究的認識

應答預測因素預測因素除了包括既往的快速病毒學應答等，還應該包括基因亞型，而基因1a亞型病毒更易發生對蛋白酶抑製劑的耐藥突變。編碼IFNλ的IL28B基因亞型對應答的預測作用還未得到徹底的研究，目前暫不宜推薦。

依從性的問題特拉潑維需要每隔7～9小時口服1次，每次750 mg，這將會明顯影響治療依從性，而依從性將明顯影響治療的應答及促進耐藥的發生。

不良反應的處理和劑量的調整在研究中，特拉潑維組皮疹發生率明顯高於標準方案治療組，盡管90%表現為輕中度皮疹，但有6% 的患者因3級以上皮疹而停止治療，3～4級皮疹需要立即處理。此外，也要增加與貧血有關的常規檢測。

HCV RNA的檢測檢測將較應用應答指導治療（RGT）策略時更頻繁，以便及早發現耐藥突變。

　　最後，在Peg-IFNα+RBV的基礎上加用DAA（三聯治療）將成為新的標準治療。一旦有更多的DAAs上市，就可聯合應用具有不同機製的DAA，從而進一步發展到無IFN或無RBV的治療，提高應答率，減少交叉耐藥，增強安全性。

　　（北京大學人民醫院、北京大學肝病研究所魏來摘譯自J Hepatol）