德國羅伯特·蒂梅(Robert Thimme)教授報告了CD8+T細胞清除HBV/HCV成功與失敗的作用機製。在HBV/HCV慢性感染時,CD8T細胞發揮效應功能主要通過兩種方式:分泌IFN-γ ,抑製病毒複製;通過產生細胞毒性顆粒,清除病毒感染細胞。
德國羅伯特·蒂梅(Robert Thimme)教授報告了CD8+T細胞清除HBV/HCV成功與失敗的作用機製。
在HBV/HCV慢性感染時,CD8+T細胞發揮效應功能主要通過兩種方式:分泌IFN-γ ,抑製病毒複製;通過產生細胞毒性顆粒,清除病毒感染細胞。
在HBV感染中,病毒特異性CD8+T細胞可通過直接的細胞接觸來有效抑製靶細胞HepG2.117(能夠表達HBV核心抗原18-27肽段)內的HBV 病毒複製。
但在HBV/HCV慢性感染時,特異性CD8 T細胞功能明顯受到損傷,原因何在?
HCV感染時,機體內的CD8+T細胞可分為兩群:CD127+細胞群[不表達抑製性分子如PD-1、2B4(CD244)、CD160]和CD127-細胞群(高表達抑製性分子如PD-1、2B4、CD160)。
將負載抗原肽的靶細胞和病毒特異性CD8+T細胞共培養,檢測HCV複製,發現與巨細胞病毒及流感特異性CD8+T細胞相比,HCV特異性CD8+T細胞頻率變化不大,但抑製病毒複製能力顯著下降,且這種降低與細胞高表達抑製性分子關係密切;體外添加細胞因子可顯著恢複CD127+細胞群的抗病毒效應,但對CD127-細胞群無作用。
對於CD127-亞群,因抑製性分子的高表達使得CD8+ T細胞失能而不能清除病毒,這種損傷不能被細胞因子所逆轉;但是,對於CD127+亞群,可因病毒逃逸而缺乏足夠的信號刺激,導致其無法識別病毒感染的細胞,而體外添加細胞因子,可以恢複其清除病毒的功能(圖4)。
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