全球有超過1.7億人感染丙型肝炎病毒(HCV)。聚乙二醇幹擾素α聯合利巴韋林(PegIFNα/RBV)是目前丙肝的標準治療方案,基因1型HCV患者持續病毒學應答(SVR)率低於50%,合並存在晚期纖維化、糖尿病等情況的基因1型HCV患者SVR率往往低於30%。臨床上期待新的治療方案,能縮短初始患者療程,或改善既往標準治療無應答或複發者的SVR。
標準治療方案有局限
全球有超過1.7億人感染丙型肝炎病毒(HCV)。聚乙二醇幹擾素α聯合利巴韋林(PegIFNα/RBV)是目前丙肝的標準治療方案,基因1型HCV患者持續病毒學應答(SVR)率低於50%,合並存在晚期纖維化、糖尿病等情況的基因1型HCV患者SVR率往往低於30%。臨床上期待新的治療方案,能縮短初始患者療程,或改善既往標準治療無應答或複發者的SVR。
直接抗病毒藥物引人關注
2010年美國肝病研究學會(AASLD)年會上兩項關於多靶點直接抗病毒藥物(DAA)——蛋白酶抑製劑BOC和TVR的Ⅲ期臨床試驗引起了眾人關注。研究顯示,BOC聯合標準治療方案對先前無應答和複發的丙肝患者均有效,SVR率顯著升高,耐受性良好;TVR總SVR率為71.9%,支持根據應答指導TVR為基礎的方案對HCV感染初治者進行治療。研究分別於2011年3月、9月發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM),芝加哥大學肝病專家詹森(Jensen)博士在3月的同期述評裏稱,丙肝治療的新時代來臨。
EASL首部丙肝診療指南展望新藥物
2011年3月3日,《肝髒病學雜誌》(J Hepatol)在線發表了歐洲肝髒研究學會(EASL)的首部《HCV感染診治指南》。指南展望了標準治療與DAA的三藥聯合治療,對當時已進行Ⅲ期試驗的特異性蛋白酶抑製劑采取了謹慎歡迎態度,建議對於基因1型患者,經標準治療後如果病毒未能清除,可以考慮給予三藥聯合再次治療。
特拉潑維和博賽潑維登上舞台
隨著關於DAA藥物的循證醫學證據不斷積累,展望終於變成了現實。2011年5月,TVR和BOC在美國和歐洲相繼獲準上市,用於聯合PegIFNα和RBV治療基因1型慢性HCV感染。
美國肝病研究學會更新丙肝指南
AASLD於2011 年10月及時更新了基因1型慢性HCV感染治療指南。指南建議基因1型慢性丙型肝炎患者的優化治療可為BOC或TVR聯合Peg-IFNα和RBV 的三聯治療,同時亦指出BOC 和TVR 不能單獨使用,必須聯合Peg-IFNα和RBV使用。
TVR和BOC不能單獨使用,必須聯合Peg-IFNα和RBV,這是基於單獨使用TVR或BOC會篩選出耐藥突變株。此外,2011年AASLD年會上也有學者報告,IL-28B基因型為CC、感染基因1型HCV的患者初期治療加用TVR成本效益不佳。北京大學肝病研究所魏來教授認為,TVR應該用於“對的”患者,主要針對的患者為標準方案治療複發危險高者、無效應答者和需要更短療程者。
無幹擾素治療方案有望夢想照進現實
由於相當一部分慢性丙肝患者無法耐受PegIFNα/RBV的副作用,並且有約30%~60%的丙肝患者存在PegIFNα/RBV治療禁忌證,科研人員正在努力探索無幹擾素的丙肝治療方案。
2011年12 月《胃腸病學》(Gastroenterology)雜誌發表一項臨床Ⅰb 期研究顯示,兩種DAA藥物BI 201335和BI 207127 聯合RBV在基因1 型慢性HCV感染患者身上取得良好療效,且未見嚴重副作用。美國肝病學家洛克(Lok)在同期述評中指出,無幹擾素的丙肝治療方案不再是夢想,有可能在5年內實現,甚至將來利巴韋林都可能不在治療方案中。
與此同時,處於Ⅱ/Ⅲ期臨床研究前景看好的DAA多達幾十種。這為想治療又害怕PegIFN/RBV副作用的患者帶來了希望。
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