由國內眾多知名專家製定的《中國鮑曼不動杆菌感染診治與防控專家共識》發表在2012年第2期《中華醫學雜誌》。甘肅省人民醫院在其網站刊登了該共識,內容詳見正文。
由國內眾多知名專家製定的《中國鮑曼不動杆菌感染診治與防控專家共識》發表在2012年第2期《中華醫學雜誌》。甘肅省人民醫院在其網站刊登了該共識,內容如下:
【編者按】鮑曼不動杆菌已成為21世紀臨床重要致病菌。鮑曼不動杆菌基因組研究發現其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力,多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動杆菌已呈世界性流行,成為全球抗感染領域的挑戰,更是目前我國最重要的“超級細菌”。由於鮑曼不動杆菌在自然環境、醫院環境的廣泛存在及在住院患者的多部位定植,臨床醫生在鮑曼不動杆菌感染的診斷、治療和預防控製上存在諸多困惑。
為提高鮑曼不動杆菌感染診治與防控水平,遏製我國鮑曼不動杆菌耐藥性和感染流行的快速增長,由《中華醫學雜誌》組織,32位國內知名專家共同發起,12位專家執筆,邀請全國326位專家參與,曆時7個多月,召開了12場專題討論會,得到了衛生部行業基金(《臨床多重耐藥菌醫院感染防控研究及應用》,編號201002021)的支持, 經過充分的意見搜集和討論,最終達成了這份《中國鮑曼不動杆菌感染診治與防控專家共識》。共識薈萃了國外鮑曼不動杆菌感染診治與防控的最新進展,總結了我國絕大多數權威專家對於鮑曼不動杆菌感染診治與防控的寶貴經驗,是規範鮑曼不動杆菌感染診治和防控的指導性文件。該共識的製定和提出,將對我國多重耐藥菌的診治與防控做出引領和示範,有助於改善我國鮑曼不動杆菌感染診治與防控現狀,有助於保障醫療質量和醫療安全,保障廣大患者的生命安全和健康權益。原中華醫學會會長、著名呼吸病專家鍾南山院士在專家共識的製訂過程中,給予了精心指導和極大的幫助,專門題詞寄語:“合理用藥,預防不動杆菌耐藥”。由於鮑曼不動杆菌的自身特點,鮑曼不動杆菌感染診治和防控仍有許多問題沒有解決,需要廣大專家的積極探索,積累經驗和循證醫學證據,不斷完善專家共識。
一、概述:共識目的和意義
鮑曼不動杆菌具有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力,多重耐藥、廣泛耐藥、全耐藥鮑曼不動杆菌呈世界性流行[1],已成為我國院內感染最重要的病原菌之一。多重耐藥鮑曼不動杆菌(Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii,MDRAB)是指對下列五類抗菌藥物中至少三類抗菌藥物耐藥的菌株,包括:抗假單胞菌頭孢菌素、抗假單胞菌碳青黴烯類抗生素、含有β內酰胺酶抑製劑的複合製劑(包括呱拉西林/他唑巴坦、頭孢呱酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦)、氟喹諾酮類抗菌藥物、氨基糖苷類抗生素。廣泛耐藥鮑曼不動杆菌(Extensively Drug Resistant A. baumannii,XDRAB)是指僅對1~2種潛在有抗不動杆菌活性的藥物(主要指替加環素和/或多黏菌素)敏感的菌株。全耐藥鮑曼不動杆菌(Pan Drug Resistant A. baumannii, PDRAB)則指對目前所能獲得的潛在有抗不動杆菌活性的抗菌藥物(包括多黏菌素、替加環素)均耐藥的菌株[2-4]。目前,鮑曼不動杆菌感染的診斷、治療和預防控製上存在諸多困惑,製定針對該問題的權威共識將能規範並提高我國鮑曼不動杆菌感染診治及防控水平。
二、流行病學、耐藥狀況及主要耐藥機製
鮑曼不動杆菌已成為我國院內感染的主要致病菌之一。根據2010年中國CHINET細菌耐藥性監測網數據顯示,我國10省市14家教學醫院鮑曼不動杆菌占 臨床分離革蘭陰性菌的16.11%,僅次於大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌。鮑曼不動杆菌具有在體外長期存活能力,易造成克隆播散[5-6]。鮑曼不動杆菌感染危險因素包括:長時間住院、入住監護室、接受機械通氣、侵入性操作、抗菌藥物暴露以及嚴重基礎疾病等[7]。鮑曼不動杆菌感染常見於危重患者,常伴有其他細菌和/或真菌的感染[8]。鮑曼不動杆菌感染患者病死率高[9],但目前缺乏其歸因病死率的大規模臨床研究。
鮑曼不動杆菌可引起醫院獲得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中樞神經係統感染、泌尿係統感染、皮膚軟組織感染等[7]。鮑曼不動杆菌院內感染最常見的部位是肺部,是醫院獲得性肺炎(HAP)、尤其是呼吸機相關肺炎(VAP)重要的致病菌。2010年CHINET監測提示不動杆菌占所有呼吸道標本分離革蘭陰性菌的19.4%,其中鮑曼不動杆菌占17.5%;位居腦脊液及其他無菌體液分離革蘭陰性菌的第一位,分離率為 7.2%;占血流感染革蘭陰性菌的3.9%;傷口膿液分離革蘭陰性菌的7.2%;尿液分離革蘭陰性菌的2.7%。不動杆菌占腹腔感染分離菌的4.2%[10]。
鮑曼不動杆菌導致的社區獲得性肺炎(CAP)主要見於澳洲和亞洲的新加波及香港、台灣等國家和地區[11]。國外也有鮑曼不動杆菌社區血流感染、腦膜炎、皮膚軟組織感染的個例報道[11],目前我國大陸未見報道。
鮑曼不動杆菌耐藥情況日趨嚴重。國外研究發現多黏菌素E的敏感性最高[12];我國缺乏多黏菌素E大規模的耐藥監測數據,有研究提示其耐藥率最低,為10.8%[5],其次是頭孢呱酮/舒巴坦和米諾環素。2010年中國CHINET監測數據顯示不動杆菌對頭孢呱酮/舒巴坦耐藥率為30.7%、米諾環素為31.2%,其他藥物如亞胺培南、美羅培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢西丁、呱拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、阿米卡星、慶大黴素、環丙沙星等耐藥率均在50%以上。鮑曼不動杆菌耐藥性存在地區和醫院差異,臨床醫生應了解當地尤其是所在醫院耐藥監測結果。
鮑曼不動杆菌對抗菌藥物的耐藥機製主要有[1]:(1)產生抗菌藥物滅活酶:①β-內酰胺酶:最主要的是D組的OXA-23酶,部分菌株還攜帶超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)、頭孢菌素酶 (AmpC)和B類的金屬β-內酰胺酶;②氨基糖苷類修飾酶:由於各種修飾酶的底物不同,可導致一種和幾種氨基糖苷類抗生素耐藥;(2)藥物作用靶位改變:拓撲異構酶gyrA、 parC基因突變導致的喹諾酮類抗菌藥物耐藥;armA等16S rRNA甲基化酶導致幾乎所有氨基糖苷類抗生素耐藥;(3)藥物到達作用靶位量的減少:包括外膜孔蛋白通透性的下降及外排泵的過度表達。鮑曼不動杆菌基因組顯示[13],其富含外排泵基因,外排泵高表達在鮑曼不動杆菌多重耐藥中發揮重要作用。
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