K122I和G145R取代削弱HBsAg的抗原反應性

K122I和G145R取代誘導的抗體應答影響病毒的清除

　　中科院武漢病毒所陳新文研究員帶領的研究團隊在乙型肝炎病毒表麵抗原變異研究中取得新的重要進展，研究成果發表在病毒學核心期刊Journal of Virology上（2012, 86(8), 4658-4669. doi: 10.1128 / JVI.06 353-11）。

　　乙型肝炎病毒表麵抗原（Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg）是位於乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV)包膜表麵的重要結構蛋白，能誘導機體產生保護性免疫應答。由HBsAg 第124-147位氨基酸組成的“a”決定簇具有複雜的空間構象，含有多個重要的免疫表位。發生在“a”決定簇或其周圍的變異影響HBsAg與抗體的結合，引起病毒的免疫逃逸。

　　K122I取代和G145R取代是“a”決定簇上最為經典的氨基酸取代。研究發現，G145R突變株可穩定存在，並可持續數年保持高滴度的複製水平，此外還能在人群中及家族內進行水平傳播。雖然在122和145位點還發現了其他氨基酸形式的取代，如K122N、G145A、G145K等，但是這些取代形式的出現頻率和影響程度遠低於K122I取代和G145R取代。其機製不明，對於病毒變異及進化的意義尚不清楚。為此，我所陳新文研究員領導的研究小組采用免疫熒光染色及小鼠尾靜脈高壓水注射模型，開展了一係列體內外研究，證明了除氨基酸所在的位置之外，其側鏈的理化特性也是影響病毒發生免疫逃逸的重要決定因素，闡釋了K122I取代和G145R取代頻繁出現對病毒變異及進化的意義，更證實了有效的抗體應答對於中和並清除病毒起著關鍵作用。此外，研究結果還發現，抗體應答對不同基因型病毒的清除效率也有不同，因此針對某種基因型病毒的正常的抗體應答可能並不能有效防禦不同基因型病毒的感染。該發現與近期發表在New England Journal of Medicine雜誌上的臨床結果相互印證（Stramer SL, et al. N. Engl. J. Med. 2011,364:236 –247.），為指導臨床HBV疫苗的使用提供了有力的理論依據。

　　該研究得到了國家基礎研究發展計劃的大力支持。

　　相關鏈接：乙型肝炎病毒表麵抗原變異研究獲進展

　　原文鏈接：Amino Acid Substitutions at Positions 122 and 145 of Hepatitis B Virus Surface Antigen (HBsAg) Determine the Antigenicity and Immunogenicity of HBsAg and Influence In Vivo HBsAg Clearance