過去幾年,我們研究了乙肝病毒(HBV)與宿主的關係,發現有一個蛋白,即熱休克同源蛋白(Hsc)70,是HBV複製所需要的蛋白,如果我們下調這個蛋白,使這個蛋白含量減少,HBV複製就會被抑製。我們建立了一個生物學模型,在篩選時發現,苦參素可以下調這個蛋白,這就回答了之前不清楚的問題。苦參素可能是通過抑製Hsc70的表達產生抗HBV作用。這一特點與其他藥物不同,這是使我們興奮的地方。後來,通過生物學實驗、動物實驗證實,苦參素就是通過抑製Hsc70蛋白在宿主細胞的表達來產生抑製病毒的作用。
2012年10月26日,在第13屆亞太臨床微生物暨感染病上,中國醫學科學院藥物研究所蔣建東教授做了題為“Hsc70是抗HBV的潛在靶點”的報告,會議期間醫學論壇網就其核心問題對蔣教授進行了專訪。【點擊觀看專訪視頻】
蔣建東教授:
我們都知道有青蒿素,實際上,我國研發的抗感染藥物還有苦參素。苦參素是從我國天然產物中分離出的化合物,也是我國擁有自主知識產權的藥物。
早在上世紀90年代中期,SFDA就已批準苦參素用於抗肝炎治療。但在當時,苦參素的分子機製不是很清楚,它的臨床效果並不比西方藥物更好,所以是放在一個比較次要的位置使用。
過去幾年,我們研究了乙肝病毒(HBV)與宿主的關係,發現有一個蛋白,即熱休克同源蛋白(Hsc)70,是HBV複製所需要的蛋白,如果我們下調這個蛋白,使這個蛋白含量減少,HBV複製就會被抑製。我們建立了一個生物學模型,在篩選時發現,苦參素可以下調這個蛋白,這就回答了之前不清楚的問題。苦參素可能是通過抑製Hsc70的表達產生抗HBV作用。這一特點與其他藥物不同,這是使我們興奮的地方。後來,通過生物學實驗、動物實驗證實,苦參素就是通過抑製Hsc70蛋白在宿主細胞的表達來產生抑製病毒的作用。
苦參素通過調節病毒宿主細胞內環境使宿主細胞不支持病毒複製,很可能不會引發耐藥。我們也做了很多實驗,發現在細胞中苦參素對耐藥病毒有效,自身也沒有引起耐藥。我們又把這一結果在臨床進行試驗,發現苦參素對抗逆轉錄酶抑製劑耐藥的和不耐藥的乙肝患者同樣有效。因此,如果把苦參素與現有的藥物聯合使用可以明顯減少臨床耐藥的產生。肝炎需要長期、終生服藥,耐藥是肝炎的大問題。苦參素既能抗病毒又能減少耐藥,中西結合可能是未來的較好治療方案,這在早期試驗中已經被證實。
未來,我們有兩個研究方案。一是對苦參素進行化學改造,使這一化合物能有更好的效果和更好的安全性,我們已經申請了專利並轉讓給中國製藥企業,希望在一、兩年後能進入臨床研究;第二是對於苦參素本身,我們之前的試驗隻在幾十例患者中進行,未來我們希望能有幾百例患者,全麵回答到底能在多大程度上減少耐藥產生的問題,分析對哪種逆轉錄酶抑製劑有最好的效果。目前研究正在進行中,希望我們自己研發的藥物能夠在肝炎的治療中發揮重要作用。
蔣建東:中國醫學科學院醫藥生物技術研究所所長,2010年調中國醫學科學院藥物研究所工作,任所長。長江學者特聘教授,研究員,博士生導師。先後就讀於南京醫學院,北京協和醫學院,1988年於複旦大學上海醫學院獲醫學博士學位。1989-1999年在美國紐約大學西奈山醫學中心學習、工作,回國前任腫瘤係臨床免疫實驗室主任。1999-2010年在中國醫學科學院醫藥生物技術研究所工作,先後任研究員,病毒研究室主任,所長助理,副所長,所長。主要從事抗感染、抗癌和糖脂代謝紊亂的新藥研究。
copyright©醫學論壇網 版權所有,未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 (京)網藥械信息備字(2022)第00160號