丹麥製藥巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)近日宣布，血友病創新療法concizumabIII期項目中的2項臨床試驗(EXPLORER 7、8)、II期項目中的一項臨床試驗(EXPLORER 5)已暫停。這3項臨床試驗均在調查concizumab用於A型血友病和B型血友病患者的預防性治療，無論其抑製劑狀態如何。由於這些試驗的暫停，將不再招募額外的患者，針對目前已入組concizumab試驗的患者，進一步的治療也將停止。

諾和諾德表示，這一決定是由於正在進行的III期項目中入組的3例患者發生了非致命血栓事件。諾和諾德和一個獨立數據監測委員會(IDMC)正在評估這些事件與項目繼續的關聯性，目前尚未得出任何結論。

諾和諾德執行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“雖然暫停試驗令人失望，但對諾和諾德來說，患者安全是最重要的——無論是對那些參加我們臨床試驗的患者還是那些每天使用我們產品的患者。我們現在將與有關當局一起，認真評估所有現有數據，並決定如何最好地向前推進”。

concizumab是一種首創的(first-in-class)、高親和力的人源化重組單克隆抗體，通過結合其Kunitz-2結構域來抑製TFPI(組織因子途徑抑製劑)，使FVIIa:組織因子複合物產生足夠的活化因子X，以恢複血友病患者的止血潛能。由於其獨特的作用機製，無論抑製劑狀態如何，concizumab在A型和B型血友病中預期同樣有效。此外，皮下注射可能會改善依從性，從而獲得更好的治療結果。此前，美國FDA已授予concizumab突破性藥物資格(BTD)，用於治療體內存在抑製劑的B型血友病患者。

2019年7月，諾和諾德在澳大利亞墨爾本舉行的2019年第27屆國際血栓與止血學會年會(ISTH2019)上公布了concizumab兩項臨床研究的積極數據，結果證實了concizumab在A型血友病患者(EXPLORER 5研究)和存在抑製劑的A型和B型血友病患者(EXPLORER 4研究)中的良好安全性以及預防出血事件的臨床概念驗證。研究中，concizumab治療的耐受性良好，無不良事件相關的停藥和血栓栓塞事件。II期臨床研究顯示，盡管許多患者由於保守的給藥規則而治療不足，但年出血率與因子預防治療相當。重要的是，未觀察到突破性出血治療的安全問題，所有患者選擇繼續進入研究的擴展階段。

這些II期臨床研究結果支持concizumab作為一種安全且耐受性良好的皮下預防療法在所有血友病患者中的應用，不論抑製劑狀態如何。對於體內存在抑製劑的B型血友病B患者而言，這些結果尤其重要，因為對於這些患者來說，治療選擇很有限。之前，FDA已經授予concizumab突破性藥物資格(BTD)，用於治療體內存在抑製劑的B型血友病患者。

關於concizumab II期和III期項目：

2019年10月，諾和諾德啟動了III期EXPLORER 7臨床試驗，在體內已產生FVIII或FIX的A型血友病和B型血友病患者中評估concizumab。該試驗的目的是確定使用注射筆每天一次預防性皮下注射concizumab降低出血事件數量的安全性和有效性。2019年11月，諾和諾德啟動了平行III期EXPLORER 8臨床試驗，在體內沒有產生抑製劑的A型血友病和B型血友病患者中評估concizumab。這些試驗計劃在32個國家入組約293例患者。II期EXPLORER 5臨床試驗於2017年10月啟動，旨在評估使用注射筆每天一次預防性皮下注射concizumab在減少A型血友病患者出血事件數量的安全性和有效性。該試驗目前包括15例患者。目前，在上述3項臨床試驗中，約有109例患者正在接受concizumab治療。