醫學論壇網訊(駐地記者 孫國根 通訊員 羅燕倩)日前，複旦大學附屬兒科醫院腎髒科副主任醫師饒佳與美國、德國及法國等學者攜手，經多年研究，終於找到了導致先天性小頭畸形合並先天性腎病綜合征的新的致病基因，對該疾病的早期診斷和尋找新的治療靶點有重要意義。在最新一期國際權威期刊《自然 遺傳學》(Nature Genetics)上，饒佳與美、法研究者作為共同第一作者，發表了這一成果。

據悉，先天性腎病和先天性小頭畸形是一種常染色體隱性遺傳的罕見病，以先天性腎病和小頭畸形為突出特征，罹患此病的嬰兒在出生早期往往表現為頭部異常小，以後逐漸出現癲癇發作或智力障礙，同時出現蛋白尿並進展為腎功能衰竭。作為嚴重的出生缺陷，該疾病目前缺乏有效的產前診斷檢測指標，救治難度高，即便在發達國家地區死亡率也較高。隨著基因診斷技術的發展，發現並證實越來越多的先天性神經發育障礙和先天性腎病為單基因致病，目前已明確的有12種先天性小頭畸形致病基因和30多種單基因致病的先天性腎病綜合征基因，但還有沒有新的致病基因這一難題一直困擾著各國科學家。

為進一步破譯腎髒和腦神經發育早期的關鍵密碼，在複旦大學附屬兒科醫院人才培養計劃基金資助下，饒佳於2014赴美國哈佛醫學院波士頓兒童醫院進行博士後研究工作，主要從事兒童腎髒疾病致病基因的發現和分子機理研究。2015年南美洲爆發寨卡病毒導致數千名嬰兒一出生即小頭畸形，在這一公共衛生事件的大背景下，波士頓兒童醫院研究團隊募集了全球100多個醫療中心800多名先天性腎病合並神經係統發育障礙(包括小頭畸形)的家係進行了全外顯子測序。饒佳首先在來自伊朗、香港、台灣及日本的15個病人中發現了細胞核元素“KEOPS複合體”相關基因的突變，於是她首次提出該複合體是影響神經細胞和腎髒細胞發育的重要因素的設想。

為了證實上述設想，在之後的兩年裏，饒佳與來自不同國家的研究團隊聯手，分別從KEOPS複合體的分子結構、神經細胞和腎髒細胞中的DNA損傷修複，調控等方麵，深入解析KEOPS複合體相關基因突變導致腎髒和顱腦神經發育障礙的致病機製。經努力，終於證實並破譯 “KEOPS複合體”是影響腎髒和腦神經早期發育的關鍵密碼，為出生缺陷的早期篩查和新的診療方向，及進一步研發出對先天性神經和腎髒發育缺陷的靶向治療，提供了科學依據。