慢性腎髒病(CKD)是一種全球性的健康負擔，影響著10%-15%的普通人群。目前人們正在研究基於細胞的再生療法，以阻止CKD進展為終末期腎病的治療模式。有證據表明，間充質幹細胞(MSCs)在細胞治療中的作用前景廣闊。間充質幹細胞可以從各種組織中獲得，包括骨髓、脂肪組織、皮膚和骨骼肌，並且很容易在體外擴展。
慢性腎髒病(CKD)是一種全球性的健康負擔，影響著10%-15%的普通人群。目前人們正在研究基於細胞的再生療法，以阻止CKD進展為終末期腎病的治療模式。有證據表明，間充質幹細胞(MSCs)在細胞治療中的作用前景廣闊。間充質幹細胞可以從各種組織中獲得，包括骨髓、脂肪組織、皮膚和骨骼肌，並且很容易在體外擴展。間充質幹細胞具有多能性，可分化為脂肪細胞、成骨細胞和軟骨細胞。除了直接分化成組織特異性細胞，間充質幹細胞還可通過旁分泌機製加速組織修複，從而產生促血管生成、抗炎和抗纖維化的作用。
目前，臨床前和臨床試驗正在進行中，以評估間充質幹細胞治療在各種腎髒疾病模型中的有益效果。然而，必須考慮到，對於未來可能需要進行腎移植的CKD患者，自體細胞移植優於異體移植，因為後者可能會增加異體敏感化的風險。因此，內源性間充質幹細胞功能的完善是CKD患者細胞治療成功的關鍵因素。然而，在尿毒症條件下是否能維持足夠的間充質幹細胞功能仍不確定。
由於CKD的慢性炎症和氧化應激可能導致衰老細胞的積累，研究人員最近探究了CKD間充質幹細胞的細胞衰老，並測試了二甲雙胍對假手術小鼠和副腎切除小鼠骨髓間充質幹細胞中CKD相關細胞衰老的影響。
結果顯示，與對照組間充質幹細胞相比，CKD間充質幹細胞增殖減少，衰老加速，DNA損傷增加。這些變化在二甲雙胍治療後明顯減弱。
脂多糖和轉化生長因子β1處理的HK2細胞與二甲雙胍處理的CKD間充質幹細胞共培養後，管腔內促炎和纖維化標誌物的表達低於未處理的CKD間充質幹細胞，這表明二甲雙胍可以增強CKD間充質幹細胞的旁分泌作用。
在單側輸尿管梗阻腎中，與未處理的CKD間充質幹細胞相比，二甲雙胍處理的CKD間充質幹細胞能更有效地減輕炎症和纖維化。
因此，二甲雙胍預處理可能通過靶向CKD間充質幹細胞的衰老而表現出治療優勢。
原始出處：
Hyoungnae Kim et al.Metformin inhibits chronic kidney disease‐induced DNA damage and senescence of mesenchymal stem cells.Aging Cell(2021).
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
