在過去的兩年中，轉移性腎細胞癌(mRCC)患者一線治療的治療方式發生了巨大變化。 2018年，CheckMate214數據的發布表明，在中度和低風險的mRCC中，與舒尼替尼相比，用nivolumab和ipilimumab治療的患者具有生存優勢，從而開啟了mRCC的免疫治療時代。隨後在2019年發表的JAVELIN Renal 101和KEYNOTE-426研究證明，相比於舒尼替尼在這種疾病領域中，avelumab和axitinib以及pembrolizumab和axitinib的優越性。這兩項試驗首次證明，與先前的護理標準舒尼替尼相比，將免疫療法與檢查點抑製和靶向療法相結合可提高總體生存率。這些數據發布後的網絡薈萃分析證明了這種組合方法的明顯優勢。

在ESMO 2020上，Choueiri博士展示了與舒尼替尼相比，將nivolumab和Cabozantinib組合使用CheckMate-9ER的第一結果，用於一線治療晚期或轉移性腎細胞癌患者。這份尚未發表的第一份報告顯示，在無進展生存期和總生存期方麵，在晚期腎細胞癌患者的一線治療中，尼古魯單抗+卡博替尼比蘇尼替尼具有優越性，並得到了批準。在2021年ASCOGU癌症專題研討會的海報重點會議：腎細胞癌-臨床試驗更新會議上的全體會議摘要中，Robert Motzer博士介紹了CheckMate-9ER的最新結果，該結果評估了益處的持久性以及評估結果肉瘤樣特征的患者，一種侵襲性的組織學亞型，預後不良。

CheckMate-9ER是一項全球多中心、開放標簽、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗，納入先前未經治療的晚期或轉移性腎透明細胞癌患者，按1∶1比例隨機分配，分別接受納武利尤單抗(240mg，Q2W)聯合卡博替尼(40mg，QD)治療或舒尼替尼(50mg,QD，服藥4周後休息2周)治療，直至疾病進展或不可接受的毒性。研究的主要終點為盲化獨立評審委員會(BICR)評估的PFS，次要終點包括OS、ORR和安全性等。此外，通過局部病理學報告可確定有無肉瘤樣RCC的患者，並通過預先指定的子集分析評估這些患者的結局。

在ITT人群中的651例患者中，有75例(11.5%)被發現有肉瘤樣組織學，557例(84.6%)沒有被發現，19例(2.9%)沒有被發現。

在這75名患者中，有34名被隨機分配給nivolumab和卡博替尼，有41名被隨機分配給舒尼替尼。與截至2020年3月30日的具有數據庫鎖定的主要分析相反，本分析提供截至2020年9月10日的數據庫鎖定為18.1個月的更新結果。

利用這些更新的數據，作者證明了無進展生存(危險比0.52，95%置信區間0.43-0.64)和總體生存(危險比0.66，95%置信區間0.50-0.87)的持續顯著改善。

在具有肉瘤樣組織學的患者中，與舒尼替尼相比，接受nivolumab和Cabozantinib治療的患者的無進展生存期，總體生存率和客觀緩解率均有顯著改善。 此外，與舒尼替尼相比，具有肉瘤樣組織學的患者相比沒有肉瘤樣組織學的患者，其相對獲益更大。

因此，作者得出的結論是，與舒尼替尼相比，無論是否存在肉瘤樣組織學，Nivolumab和卡博替尼聯合均具有更高的療效和生存結果。

另外，本次會議上還報道了的CheckMate 9ER的患者報告結局(PRO)結果。

進行數據分析時，總體生存期的中位隨訪時間為18.1個月。 基線時，超過90%的患者完成了患者報告的結局指標，在第91周之前的所有治療評估中，至少80%的患者均完成了評估。 用FKSI-19(所有域)和EQ-5D-3L測得，與接受舒尼替尼治療的患者相比，用尼古魯單抗和卡博替尼治療的基線偏愛患者的總體最小二乘方差的平均差異。

與舒尼替尼相比，接受Nivolumab和卡博替尼治療的患者的治療負擔更輕，並且在大多數測量中確診惡化的風險降低，包括FKSI-19總體症狀，疾病相關症狀(DRS)，DRS身體症狀(DRS-P)，DRS情緒激動 (DRS-E)，功能性健康(FWB)和EQ-5D-3L視覺模擬量表(VAS)得分。

作者得出的結論是，除了先前提供的數據顯示出無進展生存期和總體生存期方麵的優越性之外，與舒尼替尼治療的患者相比，接受nivolumab和Cabozantinib治療的患者具有統計學上顯著的HRQoL益處。

原始出處：

ASCO GU 2021: Nivolumab + Cabozantinib Versus Sunitinib for Advanced Renal Cell Carcinoma (aRCC): Outcomes by Sarcomatoid Histology and Updated Trial Results with Extended Follow-up of CheckMate 9ER

ASCO GU 2021: Patient-Reported Outcomes Of Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma Treated With First-Line Nivolumab Plus Cabozantinib Versus Sunitinib: The Checkmate 9ER Trial