腎內科

嫌激素的副作用太大?替代藥物將帶來「零激素時代」

作者:石頭醫生 來源:天天說腎 日期:2021-04-19
導讀

1948年,人類擁有了人工合成糖皮質激素的能力,菲利普·亨奇醫生首次將激素應用於一位飽受病痛折磨的風濕患者,這位患者僅8天便神奇般的行走如初,震驚科學界。

關鍵字: 激素 | 腎病

1948年,人類擁有了人工合成糖皮質激素的能力,菲利普·亨奇醫生首次將激素應用於一位飽受病痛折磨的風濕患者,這位患者僅8天便神奇般的行走如初,震驚科學界。

隻用了短短2年的時間,激素便獲得了1950年的諾貝爾醫學獎(創造了當時的最快獲獎紀錄)。

激素的誕生,也給腎病帶來了一種新藥,激素可以抗炎、抑製免疫,從而治療腎髒病等多種疾病。

但是,激素的副作用:感染、腎上腺萎縮、庫欣綜合征(滿月臉、向心性肥胖、痤瘡等)、高血壓、高血糖、青光眼、白內障、股骨頭壞死等等不良反應風險,令人非常擔心。

一項來自澳大利亞的薈萃分析顯示:激素用量每增加1mg,器官損傷的風險就會增加2.8%. 一片潑尼鬆5mg,換言之,每吃1片潑尼鬆,器官損害風險會增加14%.

而且,許多腎病患者對激素很抵觸。所以激素能不用,盡量不用。

但是,麵對腎病綜合征患者,激素的作用太關鍵了,怎麼辦?

近年來我們發現,一些免疫抑製劑可以單獨治療某些腎病,不一定要和激素聯用,比如他克莫司、環孢素、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗。

1.他克莫司

他克莫司可以單藥治療:

微小病變腎病

局灶節段性腎小球硬化

膜性腎病(包括膜性狼瘡性腎病)等等

相比於環磷酰胺等免疫抑製劑,他克莫司可以縮短尿蛋白緩解時間,而且緩解率更高。

他克莫司 vs 環磷酰胺+激素,治療膜性腎病:

2.環孢素

環孢素可以單藥治療:

微小病變腎病

膜性腎病

紫癜性腎炎等等

環孢素和他克莫司比較相似,它們同屬於鈣調磷酸酶抑製劑(CNI)。環孢素也是降尿蛋白很快的一種免疫抑製劑,尤其是對於激素抵抗的兒童腎綜,環孢素有更高的緩解率。

3.嗎替麥考酚酯

嗎替麥考酚酯可以單藥治療:

狼瘡性腎炎

安卡(ANCA)相關性血管炎腎損害

不過,狼瘡和安卡都是很嚴重的腎病,嗎替麥考酚酯單藥治療的緩解率可能不是特別高,常聯用激素(可以適當減小激素劑量)。

另外,治療狼瘡還有貝利尤單抗、泰它西普兩種生物靶向藥。昨天一位讀者就留言提到了泰它西普,上個月已經在我國上市了,很少見的一種由我國原創(first-in-class)的藥物。

4.利妥昔單抗

利妥昔單抗可以單藥治療:

膜性腎病(包括膜性狼瘡性腎病)

安卡(ANCA)相關性血管炎腎損害

微小病變性腎病

局灶節段性腎小球硬化

利妥昔單抗是一種生物靶向藥,尤其是治療膜性腎病,緩解率比其它免疫抑製劑(比如單藥環孢素、環磷酰胺+小劑量激素等方案)更高。

利妥昔單抗(Rituximab)vs 環孢素(cyclosporine),12個月後緩解率明顯更優:

腎病免疫治療的主流,曾經由「大劑量激素」轉為「小劑量激素」。

如今,我們有了上述藥物,未來還會有更多新藥,免疫治療正在由「小劑量激素」逐漸向「零激素」發展。

遙想非典當年,大劑量激素給眾多非典患者帶來了不可逆的副作用,而如今麵對新冠,大部分新冠患者已經不再用激素了。「零激素」是未來大勢所趨,將會帶來一個更加美好的時代。

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