磁共振成像(MRI)是一種臨床常規的非侵入性診斷技術，在各種醫療條件下提供關鍵的解剖和病理信息，且無輻射負擔。當使用釓(Gd)基造影劑(GBCA)時，磁共振成像的診斷價值進一步提高，可提供更多有價值的臨床相關信息。

        隨著與GBCA使用有關的安全問題的出現，如腎源性係統纖維化(NSF)和釓在大腦和其他組織中的沉積，在常規實踐中使用最低的GBCA劑量為診斷提供足夠的增強越來越重要，特別是對於腎功能受損的患者以及容易接受多劑量的患者和兒童患者來說。在這方麵，有人提出了一種基於深度學習的技術，可以在減少GBCA的劑量的同時時保持全劑量對比圖像的圖像質量和對比度信息。 此外，開發新的GBCA可在保持現有GBCA提供的相同療效的情況下減少注射釓的劑量。

        Gadopiclenol (Guerbet, Aulnay-sous-Bois, France) 是目前正在開發的非離子型大環GBCA，具有較高的熱力學和動力學穩定性，是目前可用的GBCA中最高的r1弛豫率，其血漿終末消除半衰期(t1/2)為1.5至2小時(取決於給藥劑量)。在輕度(估計腎小球濾過率[eGFR]，60-89 mL/min/1.73 m2)至重度(eGFR，15-29 mL/min/1.73 m2)腎功能損害的患者中，Gadopiclenol的尿液排泄延遲，在96%和85%之間(輕度腎功能損害的t1/2在3.3小時之間，重度腎功能損害的t1/2在11.7小時之間)。

        近日，發表在Investigative Radiology雜誌的一項研究評估了0.05mmol/kg的Gadopiclenol在單次靜脈注射後的藥代動力學(PK)情況，並評估了其在2至17歲的兒童患者中的安全性和有效性。

        本研究將計劃接受中樞神經係統(CNS組)或其他器官(身體組)增強磁共振成像的兒童納入了研究，並分為3個年齡組(12-17歲，7-11歲和2-6歲)。Gadopicleno的給藥劑量為0.05mmol/kg，每個孩子在注射後8小時內收集4個血樣。群體PK模型被用於分析，包括CNS隊列和以前研究的成人受試者。記錄了不良事件，並對所有兒童進行了療效評估。

        80名兒童被納入研究，其中60名在中樞神經係統隊列，20名在體部隊列。成人和兒童的藥代動力學參數非常相似。成人的終末消除半衰期為1.82小時，12-17歲至2-6歲年齡組為1.77至1.29小時。中位清除率從成人和12-17歲的0.08L/h/kg到2-6歲的0.12L/h/kg不等。成人和兒童的中心和外周分布容積中值分別為0.11至0.12 L/kg和0.06 L/kg。對血漿濃度的模擬顯示差異不大，成人的曲線下麵積中位數為590毫克-小時/升，兒童為582至403毫克-小時/升。兩名患者(2.5%)經曆了被認為與加多寶有關的非嚴重不良事件：輕度QT間期延長和中度斑丘疹。盡管患者數量有限，但本研究顯示Gadopicleno改善了病變的檢測、可視化和診斷信心。

        本研究的方法恰當地描述了Gadopiclen在2至17歲患者中的PK情況。本研究發現，Gadopiclen在這些患者中的PK與在成人中觀察到的相似。因此，本研究沒有發現基於年齡的劑量調整的跡象，預計在2至17歲的兒童中，以體重為基礎的劑量可以達到可比的血漿Gadopiclen濃度。0.05mmol/kg的Gadopiclen在這些患者中具有良好的安全性，並且可以改善病變的檢測和可視化，從而提供更好的診斷信心。

        原文出處：

        Elżbieta Jurkiewicz,Silvia Tsvetkova,Anna Grinberg,et al.Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Gadopiclenol in Pediatric Patients Aged 2 to 17 Years.DOI:10.1097/RLI.0000000000000865