原發性夜尿症是兒科工作中經常遇到的問題，其定義是五歲以後每周至少有三個晚上持續尿床。兒童在排尿時或排尿後不會醒來。遺傳學調查表明，在大約50%的病例中，原發性夜間遺尿症是以常染色體顯性遺傳方式傳播的，但其潛在的分子缺陷仍不清楚。十多年來，大多數原發性夜間遺尿症患者被認為是夜間抗利尿激素精氨酸-血管加壓素的內源性分泌減少，這又導致尿量增加，從而超過了膀胱的功能能力。精氨酸-血管加壓素類似物去氨加壓素的外源性給藥可以補償這種激素的不足，因此，去氨加壓素被廣泛用於治療原發性夜間遺尿症，其成功率高達80%。然而，在這裏，我們提供了明確的證據，反對去氨加壓素僅通過腎髒濃縮能力發揮作用的理論。

        在先天性腎性糖尿病人中，血管加壓素-2受體(V2R)或水汽素-2(AQP2)水通道基因的突變使這些蛋白失活。由於精氨酸加壓素通過與腎髒主細胞中的V2R結合來調節尿液的濃度，而V2R將AQP2從細胞內囊泡重新分配到頂端膜，因此患者無法在分泌精氨酸加壓素或外源性給予去氨加壓素的情況下濃縮尿液。因此，盡管血漿中的精氨酸-血管加壓素濃度很高，但血清滲透壓很高，而尿液滲透壓很低。標準的診斷測試包括聯合液體限製和去氨加壓素測試，先天性腎源性糖尿病患者的尿液滲透壓持續偏低，對此的反應。

        我們發現兩個沒有血緣關係的家庭，有兩個孩子患有原發性夜間遺尿症和先天性腎源性糖尿病。另有兩個孩子出現了孤立的先天性腎源性糖尿病，還有一個孩子是原發性夜間遺尿症(圖1)。當測試時，原發性夜間遺尿症患兒的尿液滲透壓僅有明顯增加(從去氨加壓素前的588 mosmol/kg H2O到去氨加壓素後的1259 mosmol/kg H2O)，而兩名原發性夜間遺尿症和先天性腎源性尿崩症患兒的尿液滲透壓保持不變(245至261 mosmol/kg H2O和230至224 mosmol/kg H2O)。

        在我們的先天性腎源性糖尿病和原發性夜間遺尿症患者中，去氨加壓素完全緩解了尿床現象，這清楚地表明這種藥物的治療效果不是由於對腎髒濃縮能力的藥理操作，這表明去氨加壓素至少部分是通過腎髒以外的器官發揮作用。內源性精氨酸加壓素的代謝物和合成類似物是強效的神經遞質，對記憶和運動活動有影響。因此，腎髒以外的中樞加壓素受體，如V1R或V2R，可能是去氨加壓素在治療原發性夜間遺尿症時激活的蛋白質。去氨加壓素的這種中樞作用也得到了支持，使用三環類抗抑鬱藥和鍾形墊在治療原發性夜間遺尿症方麵與去氨加壓素一樣有效。

        我們的臨床和實驗數據顯示，去氨加壓素解決原發性夜間遺尿症的主要作用可能在腎髒之外，我們建議將中樞神經係統作為替代部位。這種作用不僅可以說明去氨加壓素治療的病理生理學原理，也可以說明其藥理基礎。

        研究總結：

        我們調查了兩個沒有血緣關係的家庭，其中兩個孩子遺傳了原發性夜間遺尿症，以及由aquaporin-2基因(AQP2)的新突變引起的腎性尿失禁。突變的AQP2蛋白沒有活性，這表明去氨加壓素的使用不能使這些患者的尿液濃縮。然而，去氨加壓素治療完全解決了原發性夜間遺尿症。這一觀察結果對去氨加壓素僅通過對腎髒濃縮能力的藥物操作來解決原發性夜間遺尿症的觀點提出質疑。去氨加壓素也可能作用於腎外靶點，如中樞神經係統。

        參考文獻：

        Müller D, Marr N, Ankermann T, Eggert P, Deen PM. Desmopressin for nocturnal enuresis in nephrogenic diabetes insipidus. Lancet. 2002 Feb 9;359(9305):495-7. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07667-5. PMID: 11853799.