背景:益腎通絡方(YSTLF)是根據中醫理論配製的治療糖尿病腎病(DKD)的方劑,經臨床觀察,對改善DKD症狀有明顯療效。該研究旨在探討YSTLF對DKD的影響,其作用是否與調控Sirt6/TGF-β1/Smad2/3通路,促進TGF-β1降解有關。
背景:益腎通絡方(YSTLF)是根據中醫理論配製的治療糖尿病腎病(DKD)的方劑,經臨床觀察,對改善DKD症狀有明顯療效。該研究旨在探討YSTLF對DKD的影響,其作用是否與調控SIRT6/TGF-β1/Smad2/3通路,促進TGF-β1降解有關。
方法:以1、2.5、5 g/kg的YSTLF提取物灌胃C57BLKS/J (db/db)小鼠8周,db/db小鼠給予纈沙坦作為陽性對照。選用同窩db/m小鼠和db/db小鼠分別作為對照組和模型組。檢測血尿素氮、血清肌酐,計算尿白蛋白排泄量、尿素白蛋白肌酐比值。觀察各組大鼠腎組織病理變化。
同時,檢測腎髒和高糖(HG)誘導的SV40-MES-13 細胞中纖維化相關蛋白和信使RNA (mRNA)的水平。在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中研究了YSTLF在Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信號通路調控中的作用,並在db/db小鼠中進行了驗證。此外,在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中研究了YSTLF對TGF-β1降解的影響。
結果:YSTLF對DKD小鼠腎功能有明顯改善作用。在體外和體內,YSTLF劑量依賴性地減弱病理改變,抑製I型膠原、α平滑肌肌動蛋白、IV型膠原和纖維連接蛋白的表達,從而改善腎纖維化。YSTLF正向調控Sirt6的表達,抑製TGF-β1/Smad2/3信號通路的激活。TGF-β1在HG刺激的SV40-MES-13 細胞中穩定表達,而在YSTLF處理下持續降解。
結論:YSTLF可能通過調節Sirt6/TGF-β1/Smad2/3信號通路,促進TGF-β1的降解,顯著改善腎髒損傷和纖維化。
文獻來源:
Zhang X, Zhao L, Xiang S, et al. Yishen Tongluo formula alleviates diabetic kidney disease through regulating Sirt6/TGF-β1/Smad2/3 pathway and promoting degradation of TGF-β1 [published online ahead of print, 2023 Feb 13]. J Ethnopharmacol. 2023;116243. doi:10.1016/j.jep.2023.116243
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