基於組織的蛋白質組學已在膜性腎病(MN)中鑒定出多種自身抗原。然而，超過10%的MN患者和超過一半的膜性狼瘡腎炎(MLN)患者的疾病抗原靶點未知。在這裏，研究者通過從MN患者的活檢組織中回收的免疫複合物的質譜分析，在PLA2R-/THSD7A-/EXT-/NELL1四重陰性MN活檢中鑒定了多個新靶點。

研究者從Arkana實驗室的病例檔案中鑒定出MN對這四種抗原均為陰性的患者。蛋白G免疫沉澱從142例四倍陰性病例和278例已知抗原類型的冷凍活檢組織中回收免疫複合物，隨後通過質譜進行詢問。通過石蠟免疫熒光和免疫沉積物中IgG的共定位，確認了潛在的推定抗原。

對165例PLA2R陰性MN和142例MLN活檢進行了連續係列篩選，以確定每個潛在抗原的頻率。在MN患者活檢的免疫複合物中發現了七種推定抗原，包括FCN3、CD206、EEA1、SEZ6L2、NPR3、MST1和VASN。在278例已知抗原類型的病例中，這些蛋白質的肽沒有富集。對於每個新目標，檢測到3至30個獨特的肽。通過連續病例係列染色確定的每個生物標誌物的頻率範圍在1至4.9%之間。NPR3和CD206僅在指數病例中呈陽性。所有病例均顯示IgG在免疫沉積物內共定位。因此，在MN和MLN中新鑒定了7種推定抗原。

質譜數據支持膜性腎病(MN)中推定抗原的鑒定，以血管素(VASN)為例

然而，由於所鑒定的抗原數量，僅通過免疫染色將PLA2R陰性MN或MLN病例分型變得不切實際。需要采用多種方法對這些疾病進行分型。

參考文獻：

Tiffany N. Caza, Aaron J. Storey, Samar I. Hassen, et al, Discovery of seven novel putative antigens in membranous nephropathy and membranous lupus nephritis identified by mass spectrometry, Kidney International, Volume 103, Issue 3, 2023, Pages 593-606, ISSN 0085-2538, https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.01.001.