基礎醫學

NBS1與HP1相互作用保護基因組的完整性

作者:佚名 來源:Medsci梅斯 日期:2020-02-02
導讀

HP1(異染色質蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-Nbs1)複合物都是保守因子,對基因組的穩定性和完整性具有重要作用。雖然從染色質組織、端粒維護到DNA複製及修複,HP1與MRN複合物的功能有所重疊,但它們之間功能的相關性仍未明確。

關鍵字: NBS1 | HP1 | 基因組 | 完整性

HP1(異染色質蛋白1)和MRN(Mre11-Rad50-NBS1)複合物都是保守因子,對基因組的穩定性和完整性具有重要作用。雖然從染色質組織、端粒維護到DNA複製及修複,HP1與MRN複合物的功能有所重疊,但它們之間功能的相關性仍未明確。

本研究發現果蠅中的HP1a蛋白科通過MRN複合物的chromoshadow結構域(CSD)與其結合。此外,MRN複合物的任一成員丟失均會降低HP1a的水平,說明MRN複合物可能是影響HP1a穩定性的一種調節劑。

HPb1a在nbs突變細胞中過表達會大大減少了Nbs缺失引起的DNA損傷,表明HP1a與Nbs可協同作用維持果蠅染色體的完整性。研究人員還發現,人源HP1α與NBS1也具有相互作用,且與果蠅相似的,siRNA介導的NBS1抑製可降低人培養細胞的HP1α表達水平。

令人意外的是,在Nijmege斷裂綜合症(NBS)患者來源的成纖維細胞中發現,攜帶NBS1基因657del5亞型突變並能夠表達NBS1蛋白p26和p70截斷片段的細胞能夠積累HP1α蛋白,該發現與NBS1基因敲除細胞的結果不同,說明截短NBS1能夠提高HP1α的表達和/或增強其穩定性。

值得注意的是,在NBS成纖維細胞中,采用siRNA敲低HP1α的表達能夠降低其對輻射的超敏性。

綜上,該研究證明了HP1和NBS1之間緊密的相互作用對於基因組的穩定性至關重要,HP1α可能是抵消NBS患者細胞染色體不穩定的一個潛在靶標。

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