用雄激素阻斷治療晚期前列腺癌患者的一部分患者群體往往會經曆癌症的複發，病情往往發展成為致死的轉移性雄激素抵抗前列腺癌(mCRPC)。在一個患有各種癌症的病例群體中，利用細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4抗體或者程序性細胞死亡-1/程序性細胞死亡-1-配體-1(PD1/PD-L1)抗體的免疫檢查點阻斷療法能夠產生持久的治療反應。
用雄激素阻斷治療晚期前列腺癌患者的一部分患者群體往往會經曆癌症的複發，病情往往發展成為致死的轉移性雄激素抵抗前列腺癌(mCRPC)。在一個患有各種癌症的病例群體中，利用細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白-4抗體或者程序性細胞死亡-1/程序性細胞死亡-1-配體-1(PD1/PD-L1)抗體的免疫檢查點阻斷療法能夠產生持久的治療反應。然而，mCRPC卻表現出對免疫檢查點阻斷療法不斷更新的抗性，這種現象促使了研究人員利用定點療法來克服抗性的探索和研究。
最近，研究人員對組合免疫療法進行了探索。髓源性抑製細胞(MDSCs)在腫瘤免疫逃避中起著重要的作用，並且循環性MDSCs的數量與前列腺特異性抗原水平和前列腺癌的轉移相關。研究人員利用小鼠前列腺癌模型展示出，MDSCs(CD11b+Gr1+)可以促進腫瘤的起始和發展。這些觀察結果促使研究人員提出了這樣的一個假設：mCRPC的有效免疫治療也許可利用免疫檢查點阻斷療法和定點療法的組合來抵消MDSCs從而維持T細胞的功能來實現。由此，研究人員開發了一個新的設想的mCRPC模型來檢測組合療法的效果。
CTLA4抗體和PD1抗體的組合產生了一定的效果，但不顯著。利用多重激酶抑製子，如卡博替尼和BEZ235對mCRPC浸潤的MDSCs定點治療同樣隻產生了輕微程度的抗腫瘤活性。但是，當免疫檢查點阻斷和定點MDSC療法組合運用時，初始的和轉移性CRPC展示了強烈的協同作用。由此，可以推論的是，組合療法的效果是得益於白細胞介素受體拮抗體的上調和前列腺癌細胞分泌的調控MDSC細胞激素的抑製。這些結果闡明了一個臨床治療途徑假設，即利用免疫檢查點阻斷和定點MDSC療法的組合來對mCRPC進行治療。
原始出處：
Xin Lu，James W. Horner，Erin Paul et al.Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. Nature. 20 March 2017. doi:10.1038/nature21676
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