PR視細胞外節段(OS)專用於光轉導，然而，其在很大程度上依賴於視網膜色素上皮細胞(RPE)的支持，RPE是一種單層極化的鵝卵石狀的有絲分裂後細胞。 越來越多的證據表明，RPE的功能障礙，特別是在OS消化和清除方麵，會導致與年齡相關的光感受器功能障礙，但並不會出現嚴重的視網膜變性。
PR視細胞外節段(OS)專用於光轉導，然而，其在很大程度上依賴於視網膜色素上皮細胞(RPE)的支持，RPE是一種單層極化的鵝卵石狀的有絲分裂後細胞。
越來越多的證據表明，RPE的功能障礙，特別是在OS消化和清除方麵，會導致與年齡相關的光感受器功能障礙，但並不會出現嚴重的視網膜變性。
年齡相關性黃斑變性(AMD)是一種多因素的神經退行性疾病，其是一種進行性黃斑變性疾病。AMD常導致中心視力喪失和不可逆性失明，影響10%的65-75歲人群以及25%的75歲以上人群。盡管目前相關的分子機製仍難以捉摸，但研究發現自噬缺陷與AMD的發生相關。
在該研究中，研究人員發現，在小鼠模型中CIB2(鈣整合素結合蛋白2)的缺乏會導致與年齡相關的病變，包括視網膜下色素上皮細胞(RPE)的沉積、玻璃膜疣(drusen)標誌物APOE、C3、Aβ和酯化膽固醇的顯著積累以及視覺功能的受損，這些病變可通過外源性維甲酸來進行挽救。
CIB2缺失會導致年齡相關的光感受器功能障礙
Cib2突變小鼠模型表現出了溶酶體能力和自噬清除率的降低，並提高了mTORC1信號水平，這是自噬的負調節因子。研究人員在幹性AMD患者的RPE/脈絡膜組織中觀察到了一致的分子缺陷。
機製研究顯示，CIB2能夠通過優先結合“空核苷酸”或非活性GDP負載的Rheb來負調節mTORC1信號通路。而上調的mTORC1信號與淋巴管平滑肌瘤(LAM)相關。進一步的研究發現，在LAM患者來源的成纖維細胞中過表達CIB2能夠下調過度活躍的mTORC1信號。
Cib2突變小鼠模型模擬幹性AMD
總而言之，該研究發現CIB2的調節作用對於治療AMD和其他mTORC1相關疾病具有重要意義。
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