美國一項研究表明，在近期發生缺血性卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)、有胰島素抵抗的非糖尿病患者中，吡格列酮可降低卒中和心梗風險，同時亦可降低糖尿病罹患風險。論文2月17日在線發表於《新英格蘭醫學雜誌》(N Engl J Med)。

此項多中心雙盲試驗共納入3876例近期發生缺血性卒中或TIA的患者，隨機給予吡格列酮(目標劑量45mg/d)或安慰劑治療。納入條件為：患者未患有糖尿病，但基於穩態模型胰島素抵抗指數評分大於3.0，判定伴有胰島素抵抗。研究的主要轉歸為致死性或非致死性卒中或心梗。

結果顯示，在隨訪4.8年時，吡格列酮和安慰劑組分別有9.0%(175/1939)和11.8%(228/1937)的患者發生主要轉歸[風險比(HR)0.76，P=0.007]，並且分別有3.8%(73例)和7.7%(149例)的患者罹患糖尿病(HR0.48，P<0.001)。兩組患者的全因死亡率無顯著差異。與安慰劑相比，吡格列酮與體重增加超過4.5kg、水腫以及需手術或住院的骨折發生率升高相關。

■同期述評

美國華盛頓大學西蒙科維奇(Clay Semenkovich)在同期述評中指出，胰島素與其受體結合激活細胞內信號，調控營養物代謝、生長和其他功能。當麵臨過度肥胖時，細胞削弱胰島素-受體信號傳導以抵抗胰島素效應;此信號受損可致血脂、血糖和血壓升高。

胰島素抵抗的臨床特征組合構成了代謝綜合征。在美國超重和肥胖成人中，有69%伴有胰島素抵抗。胰島素抵抗可增加卒中和心髒病等動脈粥樣硬化性並發症發生。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類可激活過氧化物酶體增殖物相關性受體-γ(PPAR-γ)，已獲批用於治療糖尿病。羅格列酮和吡格列酮與充血性心衰具有相關性。既往研究發現，伴血管疾病的2型糖尿病患者，應用吡格列酮可減少其死亡、非致死性心梗和卒中複合次要終點發生，但患者水腫、體重增加、心衰和膀胱癌發病率升高;用藥與骨折亦相關。

此項研究基於吡格列酮可減少近期發生卒中或TIA、有胰島素抵抗的非糖尿病患者血管事件的假設而實施，並得出了令人驚訝的結果。目前尚不清楚吡格列酮如何減少血管事件;受試者的數項危險因素(包括收縮壓以及空腹血糖和甘油三酯水平)減輕，但低密度脂蛋白膽固醇水平升高。吡格列酮對心衰和癌症無影響，但該組患者的停藥可能性高於安慰劑組。

該研究結果可能促使臨床醫生開具吡格列酮，但諸多限製依然存在。此項研究的患者滿足嚴格標準並且基於標準化胰島素測定方法而被納入，患者神經功能缺損狀況甚微;然而在伴神經功能缺損顯著的患者中吡格列酮應答可能存在差異。但在選取適宜的腦血管疾病患者中，吡格列酮代表了一種可用於血管事件二級預防的潛在重要療法。研究結果亦將激發血管疾病精準醫療方法的研究。PPAR-γ結合位點變異可調控藥物應答，提示通過基因分析，有望確定能從吡格列酮獲益的患者並避免不良反應發生。