懷孕期間服用葉酸補充劑對於保護未出生的孩子很重要，但一項新的研究表明，這個建議對於正在服用抗癲癇藥物(AEDs)的癲癇女性來說更為重要。

        新的研究顯示，在服用AED的癲癇患者中，妊娠早期同時服用葉酸的女性較不服用這些補充劑的女性，其後代3歲時有更少的自閉症特征。

        “我強烈認為，有生育能力的女性、理論上可以生育的女性，以及服用抗癲癇藥物的女性都應該服用葉酸補充劑，而且是每天服用，不管有無懷孕計劃。”主要研究者Marte H. Bjørk(卑爾根大學和卑爾根市Haukeland大學醫院)表示。

        她在2016年歐洲神經病學會大會(EAN)上呈現了這項研究結果。

        既往研究已經表明，孕婦暴露於AEDs中會增加其後代自閉症譜係障礙的風險。2014年，另一項研究顯示，無癲癇發作的女性服用葉酸補充劑也可略微降低其小孩自閉症的風險。

        “這啟發我們假設，在癲癇孕婦中，葉酸補充劑和葉酸狀態能夠調節其後代的自閉症風險特征。” Bjørk說道。

        她和她的團隊利用挪威母親與兒童隊列研究，一項大型、前瞻性、基於人群的研究，女性在其懷孕18周時入組。這項研究包括328例在懷孕期間服用AED的癲癇女性，389例在懷孕期間沒有服用AED的癲癇女性，以及103,151例無癲癇發作的女性。

        補充劑使用情況

        這些女性報告在懷孕之前、懷孕0-13周、懷孕13-30周服用葉酸補充劑。

        大多數癲癇女性在其懷孕的某個時間就開始服用葉酸補充劑，但不是計劃懷孕的女性在懷孕很長時間之前並沒有啟動這一方案。

        在癲癇AED組中，與服用葉酸的女性相比，沒有服用葉酸補充劑的女性中意外懷孕的數量顯著更多(34% vs 21%)。其中大多數還飲酒(9% vs 2%)，接受聯合用藥治療(29% vs 17%)。

        在18周和30周時，研究人員采集受試者的血液樣本來分析葉酸代謝產物和AED濃度。

        這項研究的主要結局為，當小孩36個月時，出現“自閉症特征”，由母親提供的40項社交問卷(SCQ)成績衡量。自閉症特征定義為SCQ得分高於13。

        在所有三個小組中，如果母親沒有服用葉酸補充劑，其小孩的出現自閉症特征的可能更大，但服用與不服用補充劑受試者之間的這一差異在服用AED的癲癇女性中更大。

        在這一組別中，沒有服用補充劑的女性中有25%的小孩顯示出自閉症特征，而在服用補充劑的女性中隻有5%(P < .001)。

        研究人員計算出所有組中服用和不服用補充劑女性的小孩出現自閉症特征的比值比(OR)，並調整了聯合用藥、社會經濟因素、抑鬱症狀和一切你能想到的因素。

        “對於服用AED的女性而言，服用葉酸補充劑的這一風險下降遠遠高於其他組別。而且，其置信區間無重疊，因此這在服用AEDs組中是一個顯著不同的風險下降。”

        癲癇AED組的OR值為0.17，不服用AED癲癇組為0.43，無癲癇組為0.58。

        早期服用至關重要

        Bjørk指出，小孩沒有自閉症特征的AED使用者在懷孕早期就已開始服用葉酸補充劑。

        “有趣的一點是，這一差異(服用和不服用補充劑癲癇女性小孩之間的自閉症特征)隻在妊娠早期出現，而在妊娠後期，幾乎沒有差別。妊娠前三個月是關鍵時期。”

        而且似乎是越早補充越好。通過對補充劑開始服用的中位時間進行分析，研究人員發現，小孩沒有自閉症特征的女性更趨向於在懷孕前就開始服用補充劑，而小孩有自閉症特征的女性往往補充較晚。

        研究還發現，孕婦血漿中葉酸的濃度水平與小孩自閉症特征的程度相關聯。“葉酸濃度越低，評分越高，意味著有更多的自閉症特征。” Bjørk表示。

        在調整了AED濃度、一般強直陣攣性發作、社會經濟因素、孕婦年齡、抑鬱症狀、飲酒和吸煙等因素後，這種線性關聯仍很顯著。

        “所有我們能夠想到的混雜因素對這些結果均沒有真正的影響。” 她說道。

        當被問及是否存在葉酸劑量效應時，Bjørk表示研究人員沒有用量數據。“但應該服用多少劑量是人們很感興趣的一點。什麼劑量最為合適?對於女性來說，服用0.4mg還是需要服用更大的劑量?”

        她還參與了另一個項目，並將觀察服用更高劑量的葉酸對孕婦的影響。有一位專家代表評論稱，葉酸補充不足可能是社會經濟地位較低的標誌。Bjørk表示讚同，由於低社會經濟地位與不服用葉酸補充劑之間存在關聯，因此，她在這項研究中對此進行了校正。

        原始出處：

        Pauline Anderson.Folic Acid Linked to Less Autism in Kids of Women With Epilepsy.Medscape. 2016June 09.